浅议免疫耐受.pdfVIP

维普资讯 第 22卷第 1期 雅安职业技术学院学报 2008年 3月 Vo1．22 № 1 JOURNALOFYAAN VOCATIONALCOI上 GE March2oo8 浅 议 免 疫 耐 受 苏映琼 雅安职业技术学院，四川省雨城区 625000 免疫耐受是机体免疫系统在接触某种抗原后所 受体 ，CD3分子及其他识别抗原有关的辅助分子 的 产生的对该抗原特异性免疫无应答状态，是免疫应 表达 ，形成免疫耐受。 答 的一种特殊形式。Owen最早观察到天然免疫耐 1．2 危险信号假说 Matzinger认为，免疫系统 受现象，其后在 1953年人们成功地复制了胚胎期致 并不能区分 “自我”与 “非 自我”成分 ，而只是区分危 耐的动物模型。这使得Bumet提出的关于免疫耐受 险信号的有无 ，既危险信号促进静息抗原提呈细胞 的理论解释被广泛地接受。随着研究的深人，人们 活化 ，从而提呈抗原 ，产生免疫应答 ；在无危险信号 发现 Bumet理论也存在许多不足 ，于是又提出了一 时，T细胞对抗原耐受。该学说对免疫学的基本理 些其他理论来解释免疫耐受，这包括双信号假说和 论进行 了否定 ，目前 已经被广泛重视 。 目前认为 ：T 危险理论等。免疫耐受的形成是一个多步骤过程 ， 细胞活化需要双信号。第一信号为 APC(抗原提呈 涉及到 T细胞克隆的清除、TCR的表达调节 、免疫抑 细胞)表面的主要 MHC与抗原肽复合物与 T细胞表 制等。造成免疫耐受现象的原因不是单一的，可能 面的TCR／CD3复合物相互作用 。第二信号即为协 是多种机制的综合 ，包括免疫细胞的相互作用 、免疫 同刺激信号，由．APC的B7分子与 T细胞的 CD28 细胞的分子识别、信号转导 以及基因表达调控等不 之间相互作用。APC在危险信号活化后才能提供给 同层次的调节 ，且不同条件下免疫耐受所涉及的机 T淋巴细胞的。阻断 CD28／B7间的作用可以诱导移 理有所不同。 植物 的免疫耐受 ，而不影响机体对病原体的免疫性 。 1 有关免疫耐受的各种理论 该假说未对危险信号的本质 以及分子基础作出令人 1．1 克隆选择学说 Bumet提出，胚胎期由于 信服的说 明，还需要进一步的实验验证。 体细胞的突变产生不 同特异性 的细胞克隆，他们具 1．3 DNA全息识别假说 该假说认为，一切 有与相应抗原决定簇反应 的特异受体 ，每个细胞克 与个体 DNA基因库编码不相匹配 的器官、组织、细 隆只能识别一种抗原决定簇 。在胚胎期时如果细胞 胞 、蛋 白质和多肽等都被机体视为 “非 自我”加 以识 克隆与特异抗原结合 ，则该细胞克隆被清除。在 出 别。但识别后是对其进行攻击还是耐受则由多因素 生后再遇到该种抗原则机体表现为免疫耐受。与 自 决定。 身抗原起反应的细胞克隆则是在此期被清除，此即 2 Fas／FasL在免疫耐受建立中的作用 T淋巴细胞个体发育的阴性选择。之后 ，有学者对 Fas为 I类膜蛋 白分子，属于肿瘤坏死因子／神 此进行了进一步的发展 ，提出克隆流产或克隆灭活 经生长因子受体家族 ，其胞浆 内区域包含一个约 80 学说。他们认为 ，在 B细胞发育的早期或未成熟阶 个氨基酸残基 的保守序列 ，称为 “死亡结构域 ”。 段，B细胞如果接触抗原 ，则 B细胞夭折 ，不能继续 FasL为 II类膜蛋 白分子，也属于肿瘤坏死因子