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第二章 制药卫生 学习目标: 1、掌握各种灭菌方法及其应用 2、熟悉灭菌设备及相关仪器的使用 3、了解空气洁净技术、洁净室的洁 　　净级别划分及有关规定 概 述 制药卫生的概念 制药的卫生标准 预防污染的措施 制药卫生 涉及制药全过程的卫生管理 药品生产管理的重要内容 必须符合GMP的要求 制药的卫生标准（以中药为例） 致病菌 活螨 细菌和霉菌 暂不要求 不得检出 不得检出 不同剂型和不同给药方式要求不同 不含生药原粉的膏剂等 以神曲等发酵类药材为原粉入药者 产生污染的环节与预防措施 原材料 原药材、辅料 包装材料 生产环境 生产设备 操作人员 水洗、灭菌、干燥 空气净化 清洗、保持洁净干燥 卫生制度 制药环境的卫生管理 制药环境的基本要求 厂区环境 选址自然环境好、无污染地区 厂区绿化等 厂区布局 根据气候、工艺等进行科学规划 厂房设计和装备 按工艺流程及洁净级别要求 人流、物流分开 厂址选择 空气无明显异味 无鼠类和寄生虫 没有空气、土壤和水的污染源、污染堆 厂址所在地大气含尘量、含菌浓度低 自然环境好 厂址应选在周围环境较洁净或绿化较好的地区 不宜选在多风沙的地区和严重灰尘、烟气、腐蚀性气体污染的工业区 应尽量远离铁路、公路、机场和烟囱 对水、电、动力（蒸汽）等、燃料、排污及废水的处理在目前和今后发展时容易解决 厂区规划 生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理， 不得相互妨碍 考虑风向、减少交叉污染 药品的生产应在受控制的洁净区内生产 厂区内道路的人、物流分开 工艺布局“三协调” 原则 人物流协调 工艺流程协调 洁净级别协调 在总体布局上各部门的比例适当，危险品库远离厂区 绿化有滞尘、吸收有害气体与灭菌、美化环境三个作用,洁净厂房周围应有大片的草坪和树木 第一节 灭菌方法与无菌操作 一、基本概念 灭菌：系指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。 灭菌法：系指杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的方法或技术 无菌：系指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。 无菌操作法：系指在整个操作过程中利用和控制一定条件，使产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。 防腐：系指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。 消毒：系指用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。 2、分类 提高药物制剂的安全性 保护制剂的稳定性 保证制剂的临床疗效 二、物理灭菌法 利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术称为物理灭菌法。 1. 干热灭菌法 系指在干燥环境中进行灭菌的方法。 包括： 灭菌温度和时间： 135 ~ 145℃灭菌 3 ~ 5h； 160 ~ 170℃灭菌 2 ~ 4h； 180 ~ 200℃灭菌 0.5 ~ 1h 火焰灭菌法 系指用火焰直接灼烧灭菌的方法。 该法适用于耐火焰材质（如金属、玻璃及瓷器等）的物品与用具的灭菌，不适合药品的灭菌。 干热空气灭菌法 系指用高温干热空气灭菌的方法。 该法适用于耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类（如油性软膏基质、注射用油等）和耐高温的粉末化学药品的灭菌，不适于橡胶、塑料及大部分药品的灭菌。 2. 湿热灭菌法 系指用饱和蒸气 、沸水或流通蒸气进行进行灭菌的方法。 包括： 热压灭菌法 系指用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢，适用于耐高温和耐高压蒸汽的所有药物制剂 、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器等。 灭菌温度（蒸气表压）和时间： 115℃(67kPa)、30min； 121℃(97kPa)、20min； 126℃(139kPa)、15min 影响湿热灭菌因素 微生物的种类和数量 耐热、压次序： 芽孢＞繁殖体＞衰老体 微生物数量 灭菌时间 热压灭菌容器操作注意 使用前认真检查设备的完好性 灭菌时须先将灭菌器中冷空气排出，以保证最佳灭菌效果 灭菌时间应从待灭菌物品到达预定温度时算起 灭菌完毕后停止加热，待压力表降至0，放汽、开启灭菌器，物品温度降至80℃ 以下时才能将灭菌器门全部开启 影响湿热灭菌因素 蒸气性质 影响湿热灭菌因素 药物性质和灭菌时间 影响湿热灭菌因素 其他 流通蒸气灭菌法 系指在常压下，