一种水解血小板膜糖蛋白Ⅰb眼镜蛇毒蛋白酶natrahagin抑制动脉血栓形成作用.pdfVIP

{。}、…r 结果显示，蛇床子总香豆素对成骨细胞合成腔￡j有显著的促进作用·分别比对照组增加17· 对照药物异丙黄酮对成骨细胞合成胶原具有显著的促进作用。 3讨论 实验结果表明．蛇床子总香豆素能够刺激成骨细胞3H一胸腺嘧啶和3H～脯氨酸掺入量，提示 TCFC具有刺激大鼠成骨细胞增殖和骨胶原合成作用，并可显著增加成骨细胞碱性磷酸酶活 性，这些结果与TCFC在整体动物实验中抗骨质疏松作用相一致，所以。TCFC在整体水平增加 骨量的基础是促进成骨细胞的成骨作用。 绝经期后的骨质疏松症主要是体内的雌激素水平下降引起的，异丙黄酮和香豆紊类化合 物均为植物雌激素类物质，具有弱的雌激素样生物活性。有的能与雌激素受体结合，与人和哺 乳动物分泌的雌激素，如雌二醇的化学结构相似，所以．它们所具有的抗骨质疏松作用可能与 此有关。 碱性磷酸酶是参与骨代谢的重要蛋白质，通过分解磷酸酯的无机磷，增加其局部浓度．促 进基质矿化。胶原是细胞外最丰富的基质蛋白．骨基质的90％由胶原组成．在维持纤维连接组 织的结构和功能上起重要作用。本文通过研究蛇床子总香豆素对成骨细胞的增殖、碱性磷酸酶 活性及骨胶原分泌的影响阐述了蛇床子总香豆索抗骨质疏松的细胞学基础。 一种水解血小板膜糖蛋白Ib的 郭丹 (南3-医院药学部) 吴曙光朱正光陈娜娜 (第一军医大学药物研究所，广州 510515) b一1 I b“I 血小板膜糖蛋白I X(6P X)复合物是血小板的主要糖蛋白之一，其上含有VOn Willebrand Factor(uWF)和高亲和力凝血酶的受体．是血栓形成早期介导血小板粘附激活的重 I 要分子。研究表明，抑制GPb与其粘附蛋白配基之间相互作用的药物，能够抑制血小板的聚 集与粘附反应，从而产生抗血栓的作用。我们从中唇『眼镜蛇(Najanajaatra)毒中分离纯化出可 b(GP 水解血小板膜糖蛋白I Ib)的蛋白酶，命名为na仃ahagin。本文旨在研究该蛋白酶对动脉 血栓形成的影响。并探讨其作用机制，为寻找新型抗血栓药物提供有价值的实验资料。 1材料和方法 1．1材料 natrahagin由第一军医大学药物研究所自行分离纯化．生理盐水溶解配成所需剂量。胰蛋 白酶，香港FaIco公司。凝血酶，美国sigma公i．，新西兰家兔S旱体重2．5～3．0kg，由第一军 ·172· 医大学实验动物中心提供。’I明种小鼠0早体重25～27 g，由第一军医大学实验动物中心提 供。SPA一4血小板聚集仪，上海科达测试仪器厂。 1．2新西兰家兔颈动脉血栓模型的制备 cm． 新西兰家兔。3％戊巴比妥钠(20mg／kg)耳缘静脉注射麻醉。暴露右侧颈总动脉约2．5 用显微外科动脉夹夹住近心和远心端，两端分别插入8号针头，于针头进入部位结扎血管．两 结扎线相距1，5cm。经近心端针头用输液泵匀速(0．6ml／min)灌注1．O％胰蛋白酶15min，随 后以相同速度灌注生理盐水冲洗，灌注液经远心端排出。拔出针头并用无创伤性针线缝合针 孔，打开动脉夹使血流复通。血流复通1h后，剪下血管，于损伤内皮的血管壁处，可见血栓附 着，仔细取出后立即称其湿重。Natrahagin和对照用生理水、ASA分别在血流复通前1h由新西 兰家兔耳缘静脉注射给药。 1．3洗涤血小板的制备 于上述实验的同时，新西兰家免由耳缘静脉注射给药后2h从心脏穿刺取血3．0ml，用于 血小板聚集率的测定。3ml血与3．8％枸橼酸钠混合(9：l，v／v)，抗凝全血室温1000r／rain离 心10rain．取上层血浆，即为富血小板血浆(platelet—rich ml r／