壳聚糖-丝心蛋白包药微球的结构与释放性能研究.pdfVIP

壳聚糖．丝心蛋白包药徽球的结构和释放性能研究 彭湘红·张俅娜2潘雪龙3 一 l 华中理工大学汉[21分校化工系．武汉·430012 2． 武汉大学化学与环境科学学院。武汉·430072 3． 昆山双鹅药业有限公司，i[苏，215315 混相容性。同时制备了壳聚糖．丝心蛋白微球。用壳聚糖，丝心蛋白4非诺洛芬钙共混 研究了它们的结构。结果表明壳聚糖．丝心蛋白具有较好的相容性，葡且分子间存在由 氢键所引起的相互作用。包药微球存在较规整的球形和腔体。体外释政实验表明包药微 球中的非诺洛芬钙在人工肠液中具有缓释作用。 近年，高分子微球的研究与开发十分引人注目。将药物包裹于微球中，经主动和被 动控制，进入预定靶器官或组织后缓慢释放出，不仅可降低其毒副侑用，还可提高其生 物活性利用度。已报道壳聚糖(简称cs)可制成药物缓释微球fI’3】。丝心蛋白(简称FB) 又名丝素蛋白，含18种氨基酸，具有多孔性和良好的渗透性[41也是一种理想的生物 材料。但上述两种材料在千态易变脆，可以通过共混对它们改性。壳滚糖和丝心蛋白共 混膜中的壳聚糖可交联成半互穿聚合物网络(semi—IPN)结构，具有智能水凝胶的性 能u】。然而．用壳聚糖．丝心蛋白共混制成微球尚未见报道。 本实验室用纤维素铜氨液分别与干酪素、海藻酸钠及魔：芋共混制得共混膜。实验证 明共混膜两组分间存在由次价键力引起的很强的相互作用，使其力学性能及耐热性明显 提高[岳81。：有趣的是，当用纤维素铜氨液与丝心蛋白共混膜在10％NaOH水中凝固时得到 微孔膜，而在丙酮中凝固则制得“合金”共混膜。熟知非诺洛芬钙(苯氧布洛芬钙)， 是非甾体消炎镇痛药，用于急慢性，风湿性，类风湿性关节炎，骨判节炎和强直性脊椎 炎。由于其生物半衰期较短，需要频繁服药，而且它对肠胃刺激较大，因此制成缓释制 剂可以减少服药次数和药物的不良反应。由此本文试图用壳聚糖和纠心蛋自共混制成微 球．并用于二包合非诺洛芬钙得到包药微球。采用lR，x．ray衍射．SEM表征包药微球 与未包药微球结构。同时研究包药微球中非诺洛芬钙在人工肠液的缓释作用。 l实验部分 1．I材料与试剂 壳聚糖(浙江玉环海洋生物化学有限公司)，由粘度法测得其粘均分子量M。=3．11 ×10’，脱乙酰度为85．2％：非诺洛芬钙(昆山双鹤药业有限公司，纯度98％)；市售天 然蚕茧用0．5％的NaHC03溶液在100(2煮30min脱胶，1：燥得丝心蛋白；冰醋酸、 戊=醛等试剂为市售分析纯或化学纯试剂。 1．2壳聚糖与丝心蛋白共混蕨钳鲁 为了研究壳聚糖与丝心蛋白之f可共混相容性．先单独制备它们的共混膜。2％(w／w) 的壳聚糖醋酸溶液与2％(w／w)的丝心蛋白溶液分别按I；4和2：3(w／w)比例混合， 混合液静置脱泡后浇铸在聚酯片上并于红外灯下干燥成菸混膜，它们的编号依次为 CSFI，CSF2。分别由壳聚糖和丝心蛋白制成的膜编号为CS和FB。 1．3徽球及包药徽球的制鲁 按照前文所述的方法制备壳聚糖．丝心蛋白共混微球[91，丝心蛋白溶于 2％(w／w)的丝心蛋白溶液。将2％(w／w)的壳聚糖醋酸溶液与2％的丝心蛋白溶液按 rain后加入戊二 石蜡、乳化剂Span．20，充分搅拌使反应体系呈乳状液，维持该状态30 醛进行交联反应。反应物用水浴加热2h后，用丙酮充分洗涤固体颗粒产物，于60(2真 空干燥得壳聚糖．丝心蛋白共混微球(CS。FB)。 取一定量壳聚糖。丝心蛋白共混液置于150 mL三口烧瓶中，加入0．19非诺洛芬钙 的冰醋酸溶液并搅拌30 rain后加入戊二醛 rain。然后加入液体石蜡’Span一20，搅拌30 其他条件不变仅改变戊二醛用量考察包药微球中药物的释放性能，戊二醛用量分别为1 mL，1．2mL，I．5mL。 1,4