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静注免疫球蛋白的协同免疫免疫调节研究进展 周海云综述江丽君审校 兰州生物制品研究所，730046 摘要静注人免疫球蛋白(intravenous 行使用，在体液免疫和细胞免疫中发挥着重要的作用。目前，IVIG的临床应用方面的研究正受到重 视。本文就IVIG协同免疫调节研究进展作一介绍。 关键词自身免疫紊乱，免疫性血小板减少，静注免疫球蛋白 自从免疫性血小板减少(immune 疫球蛋白分子中，这些来自健康供血者的免疫球蛋白 可改善受者的免疫微环境。近年来，IVIG的作用机 thrombocytopenia，ITP)儿童和成人服用IVIG后血小 理已作为广泛的临床和实验室研究课题，在过去的20 板减少逆转，IVIG的作用机制引起了广泛的关注11-3}。 近三十年的临床和实验室研究显示，IVIG是以复合 多年里，每年有近300篇评论报告发表。目前大部分 的、协同相互作用的形式进行免疫调节。许多在血液 的试验研究是在小鼠和大鼠体内、体外试验进行的， 学、神经病学和皮肤病学方面的炎症和自身免疫紊乱 但是，在动物与人类的效果直接对比是否合适仍有争 患者也具有类似的临床或实验室促进性调节I铺l。这一 论。迄今为止，IVIG的作用机制还未得到充分的阐 结果使该制品需求量一路攀升，全球IvIG制品的使用 明。 量从1980年的300 000 IVIG含有约1000万种特异性抗体。其中天然抗体 kg／年增长至2007年的60kg／年， autoantibodies) 整整增加T200倍f9】。目前，全球IVIG需求量每年正以和抗．独特型自身抗体(anti．idiotypic 3％一5％的速率递增。 占据多数fl41，其它免疫学分子，如细胞因子和可溶性 IVIG的特性 静注人免疫球蛋白(IVIG)是由lO000～100000 来，有人对抗细胞因子的天然自身抗体、抗TNF．家族 人份健康人合并血浆制备的，其安全性是通过严格筛 的(BAFF)B细胞激活因子的天然自身抗体以及抗增 查供血者，检测和验证被采血液，以及制备工艺中不 生诱导性配体特异性进行了描述【l51。这些自身抗体在 同类型的病毒灭活／去除步骤得以保证。近年来，备受 自身免疫疾病和类淋巴恶性肿瘤中超量。从目前研究 关注的朊病毒污染，也可经由制备工艺中诸如蛋白沉 的结果得知，一些自身反应性IgG在健康供血者的血浆 淀、层析吸附和纳米膜过滤等步骤降低【l们。 中以隐蔽的非反应性状态存在，其反应性经血浆分离 IVIG的耐受性依赖于以下因素：如制品的容量、 过程中轻微变性而被激活。IVIG可协同地影响不同细 胞组分和体液组分。按照患者的病症的个体差异和易 输注速率、渗透压摩尔浓度(Osmolality)和赋型剂 (如糖、盐等)的含量均可影响其耐受性。尤其是针 感性依次相互作用瓯6·16】。有趣的是，IVIG的输注如同 对新生儿、患肾病或心脏病的老年患者【11】。IVIG的不指挥、各乐手及音乐家组成的交响乐队一样，分工协 良反应发生率大约为5％(12—31，大多数可通过降低输注作，各司其职。 速率减少反应。通常症状开始出现时则表现出发冷、 IVIG支撑免疫复合物形成，树突细胞与巨噬 头疼、肌痛、恶心和发热。输注IVIG后，很少出现急 细胞的激活与熟化以及Fc受体的激活 性无菌性脑膜炎症状，如有也是短暂的。血栓栓塞事 IVIG的主要作用是形成免疫复合物，激活和熟 件(如中风)与所使用的高渗克分子浓度和受者的血 化树突细胞和巨噬细胞，并激活Fc受体。以单聚体浓 清粘度有关。