抗肿瘤药物的靶向给药系统的研究进展.pdfVIP

Med Chin Biotedmol，December 46l 中国医药生物技术2008年12月第3卷第6期 2008，V01．3，No．6 ·综述· 抗肿瘤药物的靶向给药系统研究进展 孙西洋，任常山，曹心珂，李宁 目前，临床常用的抗肿瘤药物有70种左右，已进入临 有限公司生产的注射用紫杉醇脂质体(商品名“力扑素”) 床试验的抗肿瘤新药就有四百多种，大多数药物由于特异性 是国际首次上市的紫杉醇脂质体剂型，与其他紫杉醇产品相 较差，常规治疗剂量即可对正常组织器官产生显著的毒副作 比，紫杉醇脂质体可避免制剂因溶媒而引发的超过敏反应， 用而导致患者不能耐受。肿瘤靶向治疗是利用具有一定特异 显著降低其对外周循环的毒性作用，明显提高机体对紫杉醇 性的载体，将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质定向作用 的耐受性，显示出良好的储库效应和被动靶向效应，因而成 于肿瘤组织，而不影响正常组织细胞功能，从而提高疗效、 为卵巢癌、乳腺癌、胃癌以及非小细胞肺癌的一线化疗药物 减少毒副作用的一种方法。靶向制剂最初意指狭义的抗癌 [51。此外，在某些应用传统疗法治疗效果不理想的肿瘤中， 剂，现今则是指一种采用新技术、新工艺制备而成的药物剂 基因疗法也显示出其独特的优越性，而脂质体作为一种优良 型，它能将药物最大限度地输送至靶器官，而对非靶器官的 的载体将有望成为基因转染的首选对象【6l。 影响很小，可达到高效低毒的治疗效剁11。靶向制剂按靶向 1．2纳米粒 原动力可分为被动靶向制剂、主动靶向制剂、物理化学靶向 纳米粒是指粒径10—1000nm的同态胶体微粒，其经 制剂以及双重和多重靶向制剂。现就近年来靶向制剂在肿瘤 静脉注射后很容易通过毛细缸管被网状内皮系统所吸收，并 治疗中的研究进展分述如下。 主要分布于肝、脾、肺等器官，还有少量进入骨髓，是最有 应用价值的抗癌药物载体之J71。Mitra等‘81将右旋糖酐一多 1被动靶向制剂 柔比星壳聚糖纳米粒用于肿瘤靶向治疗研究的结果表明，右 被动靶向制剂是利用载体的组成、粒径、电荷等特征， 旋糖酐．多柔比星壳聚糖纳米粒不但可减少药物对肿瘤周围 通过生物体内各组织细胞的内吞、融合、吸附和材料交换、 组织的毒副作用，而且能大大提高实体瘤的治疗效果。另外， 毛细血管截留或利用病变组织毛细m管的高通透性等方式 用聚乙烯吡咯酮(PVP)包被的紫杉醇纳米粒不仅能明显抑 将药物传递至靶组织区域的制剂，又称自然靶向制剂。未经 制肿瘤生长，而且能极大地降低药物不良反应tgJ；而聚乳酸 配体修饰的脂质体(LS)、纳米粒(NP)、微球(MS)、微包载5．氟尿嘧啶靶向超微粒则具有抑制肿瘤血管生成以及 01。 乳(ME)等均属于被动靶向制剂。 在肿瘤组织内释放化疗药物抑制肿瘤生长的双重作用【l 1．1脂质体 固体脂质纳米粒(SLN)和纳米结构脂质载体(NLC)是近 脂质体是一种由排列有序的脂质双分子层组成的多层 年来兴起的新型给药系统，它们兼具脂质体细胞亲和性和组 微囊，对癌症具有明显的靶向作用，自上世纪70年代末开 织相容性的优点，还具有聚合物纳米粒控释、避免药物降解 始即被用作葸环类抗癌药物的自．效载体。侯雪梅等川发现， 和靶向性好等优点，克服了脂质体在体内易解离的不稳定 以脂质体包封阿霉素后可显著增加其靶向性，有85％一 性，避免了聚合物纳米粒单体残留所导致的细胞毒性，被认 90％的药物在单核巨噬细胞系统被释放，大大降低了阿霉 为是继脂质体之