磷酸二酯酶参和认知和情绪调节的研究进展.pdfVIP

Phannaed 2012 ·357· J 3，Jun 中国药理学与毒理学杂志2012年6月第26卷第3期ChinTazieol，Vol26，No 磷酸二酯酶参与认知与情绪调节的研究进展 陈玲1，徐英2，潘建春1 ofBehavioral (1．温州医学院实验神经生物学研究所，浙江温州325035；2．Department VirginiaUniversity，Morgantown，WV26506，USA) MedicinePsychiatry，West 酶，包含11型不同家族，它们的结构，分布以及调节方式对抑制剂的敏感性都不同。PDE选择性抑制荆可通过抑制cAMP或 cGMP水解来调节学习记忆障碍等中枢神经系统疾病。因此，PDE被认为在中枢神经系统疾病的治疗上具有重要地位。本综 述介绍目前PDE参与学习记忆障碍这一中枢神经系统痰病调节的研究进展，而且PDE作为中枢神经系统疾病的治疗靶点， 研究其选择性抑制剂具有重要的意义。 关键词：磷酸二酯酶；环磷酸腺苷；环磷酸鸟苷；第二信使；学习；记忆 中图分类号：11964文献标志码：A 文章编号：1000-3002(2012)03-0357-06 DOI：10．3867／j．issn．1000-3002．2012．03．019 cAMP和cGMP是细胞内神经递质和激素等的第二信制剂对小鼠具有抗抑郁作用。目前研究已经确定的是PDE4 使，当外来信号经跨膜传递并引起一系列生理反应后，使核 具有抗抑郁作用’6—7J，而且它们在结构和机制方面都与经典 抗抑郁药物完全不同。伏隔核(nucleusaCCllillben$，NAc)对 苷酸环化酶激活cAMP和cGMP，传递并放大受体激活后的 细胞内信号，从而调节细胞活动。它们在视觉，嗅觉，记忆， 于奖赏系统应答起重要作用，并且在抑郁症的病理牛理是一 免疫反应和神经传递等生理过程中具有重要作用。而其本 个重要的调节者，尤其是在抑郁症中观察到的快感消失(兴 身浓度的调节主要由第二信使的合成和水解的动态平衡来 趣或乐趣的消失)。NAc的神经化学改变町以引起抑郁样或 者抗抑郁样行为。因此，在该区域高度表达的PDE可以参 决定。磷酸二酯酶(phosphodiesterases，PDE)使第二信使 与调节抑郁症的发生。 水解失活为57-单磷酸核苷(monophosphatenucleoside， 5-AMP)，对调节环核苷酸信号通路和细胞信号转导过程起 PDE家族基因的多态性和复杂表达方式对其不同亚型 重要作用。 的病理和牛理机制提出了挑战。PDE能调节细胞内信号转 PDE由21个基因编码组成，根据其对抑制剂敏感性和导通路．可能对神经精神疾病或对其治疗具有重要意义。研 氨基酸序列，分为11个家族(PDEl—11)，每个家族由若干 抑制剂与认知、抑郁和焦虑产生的行为改变有关。本文将对 个基因编码。根据不同底物。PDE4，PDE7，PDF．葛为cAMP PDE多基因家族和特定PDE抑制剂通过细胞内信号通路对 特异性水解酶；PDE5．PDE6，PDE9为cGMP特异性水解酶； 情绪(如抑郁、焦虑和学习记忆)的作用做一个概述。 其他PDE则以这两种第二信使为底物，对cAMP和cGMP均 可水解“。】。PDE也可按调节机制划分，如依赖cGMP或 ca2+／钙调蛋白调节，或者其氨基端调节区(如特定的蛋白结1 PDE在脑内分布及PDE抑制剂对学习