动脉粥样硬化中血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌细胞作用.docVIP

动脉粥样硬化中血管紧张素对血管平滑肌细胞的作用【摘要】? 血管紧张素(Ang Ⅱ)具有生长因子和细胞因子样特性,在动脉粥样硬化(AS)的发生与发展过程中发挥了重要作用。本文着重阐述血管紧张素在动脉粥样硬化斑块形成过程中促血管平滑肌细胞(VSMCs)迁移、增殖、凋亡、表型转化以及促其表达与分泌多种促炎细胞因子、生长因子、细胞外基质蛋白的作用。 【关键词】? 血管紧张素; 动脉粥样硬化; 血管平滑肌细胞 ??? 【Abstract】? Angiotensin（AngII）has growth factor and cytokine-like properties . It plays an important role in the developement of atherosclerosis (AS). The effects of promoting migration, proliferation, apoptosis, phenotype translation and promoting the secretion and expression of many kinds of pro-inflammatory cytokines, growth factors and extracellular matrix proteins to vascular smooth muscle cells(VSMCs) in the progress of antherosclerosis are reviewed in this article. ??? 【Key words】? angiotensin; atherosclerosis;vascular smooth muscle cell ??? 动脉粥样硬化（AS）是由一系列细胞及分子参与的炎症反应性疾病。血管平滑肌细胞（VSMCs）的活化、迁移与增殖是动脉粥样硬化病变发展的必要条件［1］。 血管平滑肌细胞是动脉中膜的主要组成成分，在动脉硬化早期，在众多生长因子和细胞因子作用下，其从血管中膜迁移至内膜，进而发生表型转化并增殖，其自身也可合成多种细胞因子及生长因子，还可摄取脂质成为肌源性泡沫细胞。当脂质过分充满细胞时，细胞破裂，脂质在细胞外侧沉积，细胞本身死亡，而成为斑块中的纤维成分。其病理变化伴随着动脉粥样硬化的发生与发展。最终使血管内膜增厚，导致管腔狭窄。 ??? 血管紧张素（Ang）是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）中主要的活性肽产物。近年来,大量的研究表明,Ang 参与了动脉粥样硬化的发生、发展［2］。Ang 可引起血管收缩，导致高血压，继发性引起AS。另外，Ang 通过若干细胞内信号传递系统的活化，通过内皮损害或炎症状态独立于血压促进AS的发生。在AS的过程中，Ang 有促进VSMCs迁移、增殖和凋亡的作用，并可促进其表达与分泌多种炎症细胞因子、生长因子和细胞外基质蛋白，进而促进斑块形成。其在动脉粥样硬化发生发展过程中起着重要作用。 ??? 1? 血管紧张素及其受体的生物学功能 ??? 自从1898年发现肾素后，RAS系统对心血管系统的调节作用已被认识100多年。Ang是RAS的主要活性成分，主要由循环或局部的血管紧张素原或血管紧张素（Ang）在水解酶作用下水解产生。生成Ang 的途径有两种：一种是血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme, ACE) 途径；另一种是糜酶(chy2mase)依赖的旁路途径。前者是生成Ang 的经典途径，主要生成循环的Ang ，而后者是局部Ang 生成的主要途径。Ang不仅具有强烈的缩血管、升高动脉血压的作用，而且通过其受体在影响细胞生长、增殖、凋亡和调节炎症反应 、组织纤维化、凝血机制等方面起着重要病理生理作用。有证据表明,粥样硬化的动脉ACE表达增加,局部Ang的生成增多, Ang通过增多氧化自由基,促进黏附分子的表达,诱发炎症过程,在AS的进展中起重要作用［3］。另外在VSMCs、心肌细胞、成纤维细胞以及多种上皮来源细胞中， Ang还具有促进细胞生长的作用。其促进细胞生长的机制与血小板衍生生长因子（PDGF）、c-myc、胰岛素样生长因子（insulin like growth factor-1,IGF-1）和转化生长因子等作用有关。 ??? Ang通过其受体发挥生物学效应，其受体可分为血管紧张素1型受体(AT1R)、血管紧张素2型受体（AT2R)、血管紧张素3型受体（AT3R)和血管紧张素4型受体（AT4R)四种亚型，目前了解较多的是AT1R型和AT2R型, AT1R又进一步分为AT1aR 和AT1bR两个亚型。AT1R主要分布在于血管、心、脑、肾、肝脏等组织器官中 ,而AT2R主要存在