口服谷氨酸脱羧酶延缓NOD小鼠发生1型糖尿病的免疫因素探测.pdfVIP

嗣 1．．．．．．．．．．．．．．．．_J 摘 要 目的：1．口服谷氨酸脱羧酶(GAD)对NOD小鼠糖尿病的确定发生的影响： 2．口服谷氨酸脱羧酶对NOD小鼠的量效观察及其机理的探测； 3．口服谷氨酸脱羧酶对不同周龄NOD小鼠发病的影响； 方法： mA2ml、PBS2m|，定期检测血糖，动态观察各组糖尿病发生发展的过程。 处死，取脾、胸腺作淋巴细胞亚群测定，胰腺作病理组织学观察。 实验三：将3周龄NOD小鼠40只随机分为4组，分别在3周龄、8周龄、12 胸腺检测淋巴细胞亚群的变化及胰腺作病理组织学检测。 结果： 鼠的血糖，从而延缓NOD小鼠糖尿病的发生。 小鼠血糖稳定。第2组NOD小鼠血清中IL．4在12周龄时比其他剂量组显著升高， 至28周时达最大值；28周时血清中十IFN水平，均值比其他剂量组僮显著降低；胸 腺淋巴细胞亚群分析显示相对的CD8+细胞所占比例最大；脾淋巴细胞亚群分析显示 CD8+／CIM+比值最大；胰腺病理切片观察胰岛个数最多且胰岛炎评分最低。 实验三白3周龄开始灌胃的1组血糖稳定，胰岛个数最多，胰岛炎评分最低。GAD 在NOD小鼠自身抗原未出现前口服自身抗原诱导免疫耐受，可能产生一些抑制性T 淋巴细胞：在胸腺中，第1组CD4+阳性细胞所占比例最小，与其他时间组有明显的 差异：CD4+／CD8+比率在各组有显著差异；在脾脏中，CDg+细胞各时间组间有显著 性；血清中IL4水平，总趋势增加，各组之间有差异；7-IFN水平第l组比其他组显 著降低。 结论： 1．GAD早期可以对NOD小鼠糖尿病的发生进行调节； 2．3mu+IFA2ml剂量组对NOD小鼠糖尿病的免疫干预效果最好； 3．自NOD小鼠3周龄开始GAD灌胃，可以延缓NOD小鼠糖尿病的发生； 关键词：谷氨酸脱羧酶，NOD小鼠，淋巴细胞亚群分类， 免疫耐受 V 圃 Abstract EffectsOforal onthe acid incidence decarboxylase oftype glutamie 1diabetesinnonobese mice diabetic objective l Toobservethediabetes oforalGADtofemaleNODmice． effects preventing 2 observedifferentdoseofGADeffectstheincidenee iO mice．Andto Tb ofdiabetesNOD discoverthefunction that in 3．TbobserveNODmiceoralGADdifferentweekeffectstheincidenceof diabetes．Andtofindthemechanism． Methods 1 NODmiceinthree-weekoldweredevidedinto3 lwas Thirty groups砒random．Group aS ttaken 2wastaken 3WastakenPBS2ml GAD3mu+IFA2ml；groupIFA50Ial；group control weremea