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以VIF 为靶点的抗 HIV-1 先导结构的发现与靶点确证 1 2 1 2 1* 1 黄文林 ，左陶 ，吕炜 ，于湘晖 ，张亮仁 ，张礼和 (1. 北京大学药学院，北京，100191；2. 吉林大学，长春，130012) 摘要：目的 发现以 VIF 为靶点的抗 HIV-1 先导化合物，并对其作用靶点进行确证。 方 法 从 ElonginC 的晶体结构 1LM8 出发，采用DOCK4 程序对 NCI 和 ACD 数据库进行虚拟 筛选，购买打分较高化合物进行药理活性测试，得到先导化合物；设计、合成先导化合物 的光亲和标记探针分子，进行活性测试与光亲和标记实验，确证先导化合物的作用靶点。结 果与结论 虚拟筛选得到结构新颖、具有潜在 HIV-1 VIF 抑制活性小分子化合物 VEC-5 ； 设计、合成的光标记化合物药理活性保留，显示光标记化合物设计的合理性。 关键词：HIV-1 ；VIF ；光亲和标记；先导结构；靶点确证 艾滋病（AIDS ）从发现以来，感染者及死亡人数持续增加，到目前为止，FDA共批 准了32个药品用于临床治疗HIV感染和AIDS[1]