克拉维酸钾反应结晶研究.pdf

维普资讯 ·656· 中国抗生素杂志2005年 11月第3O卷第 11期 文章编号 ：i001—8689(2005)11—0656—03 克拉维酸钾反应结晶研究 刘宝树 王静康 龚俊波 尹秋响 张美景 (天津大学化工学院， 天津 300072) 摘要： 克拉维酸钾是重要的 内酰胺酶抑制剂 。本文考察了溶剂种类、晶种、搅拌速率、流加速率、溶液pH值、结晶温度等工 艺条件对克拉维酸钾反应结晶过程的影响。在优化工艺条件下，制得粒度较为粗大的棒状克拉维酸钾结晶，平均粒度 48．86m，分 散性和流动性 良好，产品质量符合中国药典 2000年版和美国药典USP24要求。 关键词： 克拉维酸钾； 反应结晶； 工艺条件 中图分类号：R978．1 文献标识码 ：A Studyon thereactivecrystaIlizati0nofpotassium clavulanate IiuBao—shu， WangJing—kang， GongJun—bo， YinQiu—xiang and ZhangMei—jing (SchoolofChemicalEngineeringandTechnology，TianjinUniversity， Tianiin300072) ABSTRACT Potassiumclavulanatewasanimportant13-lactamaseinhibitor．Factorsinfluencingthepotas— slum clavulanatecrystallization，suchassolvents，crystalseeds，stirringrate，reactantaddingrate，pH and temperature，wereinvestigated．Underoptimizedconditions，potassium clavulanatewithrod-likecrystalform withaverageparticlesize48．86 m wasobtained，andalsoofgooddispersityandmobility．Productfrom the optimizedprocessconformedtoChP2000andUSP24specificrequirements． KEYW 0RDS Potassium clavulanate； Reactivecrystallization； Processconditions 克拉维酸钾是 目前应用最广泛的 内酰胺酶抑制 克拉维酸钾结晶工艺主要采用反应结晶、溶析结 剂之一 。1976年英国Beecham公司率先从棒状链霉菌 晶和反向流加溶析结晶[a~143。 (Streptomycesclavuligerus)分离得到克拉维酸L1]。克 反应结晶为克拉维酸胺盐与钾盐在一定溶剂中进 拉维酸属氧青霉烷类广谱 口一内酰胺酶不可逆的竞争性 行反应 ，产生克拉维酸钾结 晶析出，所得结晶为针状、 抑制剂，其与酶发生牢固的结合使酶失活，不因抑制剂 棒状 、片状或玫瑰花状 。所用克拉维酸胺盐主要有克拉 的消除而复活。抗菌谱广，但抗菌活性低 ，单独使用无 维酸叔丁胺、克拉维酸叔辛胺、双[2一(--甲基氨基)乙 临床价值，常与其他 p一内酰胺类抗生素合用，以增强抗 基]醚二克拉维酸盐、克拉维酸二苯 甲基胺、二克拉维 菌作用L2]。克拉维酸钾与阿莫西林钠 的复合制剂 a“ug— 酸 N、N 一二异丙基亚乙基二胺、2一氨基一2，4，4一 mentin”、与替卡西林钠 的复合制剂 “timentin”