13.抗恶性肿瘤药物.pptVIP

恶性肿瘤 Malignant neoplasm 恶性肿瘤：机体细胞异常增殖失控 增殖失控 侵略性生长 转移 Cancer chemotherapy 治疗措施： Surgical excision; Irradiation; Chemotherapy; Immunotherapy; Biological response modifiers (interferon, IL-2) 肿瘤：两种细胞 增殖细胞群； 生长比率（growth fraction，GF） ： 越大，药物治疗效果越好 非增殖细胞群：处于G0期的细胞——复发； Cell cycle non-specific drugs 增殖期及Ｇ０期都有效。随着剂量的增加，疗效越好 Cell cycle specific drugs 增殖期某一期有效。如抗代谢药—Ｓ期；长春碱－Ｍ期。达到一定剂量后，不再有更多的细胞被杀死 Wang JY, Yin XX, Wu YM, Tang DQ, Gao YY, Wan MR, Hou XY, Zhang B. Ginkgo biloba extract suppresses hypertrophy and extracellular matrix accumulation in rat mesangial cells. Acta Pharmacol Sin 2006; 27: 1222-30. Anticancer drugs （I） 影响核酸生物合成的药物：S期 影响嘧啶核苷酸合成的药物：5-FU； 影响嘌呤核苷酸合成的药物：6-MP； 二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨喋呤(MTX)； DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷(Ara-c)； 核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲(HU)； Anticancer drugs（II） 直接破坏DNA并阻止DNA合成的药物 烷化剂：氮芥；环磷酰胺(CTX)；噻替哌(TSPA)；白消安； 抗生素类：丝裂霉素(MMC)；博来霉素(BLM)； 顺铂(DDP) 拓扑异构酶抑制剂：喜树碱、依托泊苷(VP16) Anticancer drugs（III） 干扰转录，阻止RNA合成 抗生素类： 放线菌素D； 蒽环类：柔红霉素；阿霉素（多柔比星，ADM） Anticancer drugs（IV） 影响蛋白合成的药物 1、阻止微管蛋白装配，从而阻止有丝分裂：长春碱类和紫杉醇类； 2、干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱； 3、干扰氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶； Anticancer drugs （V） 影响激素平衡的药物： 糖皮质激素； 雄激素； 雌激素 叶酸与胸腺嘧啶核苷酸的合成 DNA的合成与部分药物的作用 * * DNA synthesis Synthesis of components for Mitosis Mitosis Synthesis of components for DNA synthesis Cells in this phase are not dividing but can re-enter the cell cycle The cell cycle 嘌呤合成 嘧啶合成 核糖核苷酸 脱氧核糖核苷酸 DNA RNA tRNA, mRNA, rRNA 蛋白质 酶 微管 6-MT： 抑制嘌呤合成； 抑制核苷酸转化 MTX: 抑制嘌呤合成； 抑制dTMP合成 Ara-C： 抑制DNA多聚酶； 抑制RNA功能 门冬酰胺酶： 门冬酰胺脱氨基； 抑制蛋白质合成 5-FU： 抑制dTMP合成 博来霉素：破坏DNA，阻止修复 烷化剂、丝裂霉素、顺铂： 与DNA交叉联结 长春碱： 抑制微管的功能 放线菌素-D： 插入DNA； 抑制RNA合成 依托泊苷： 抑制DNA拓朴酶II； 阿霉素:抑制RNA合成 返回 返回2 DHFR：二氢叶酸还原酶 MTX 返回 5-FU 胞苷酸CMP 肌苷酸IMP 腺苷酸AMP 鸟苷酸GMP 脱氧尿苷酸dUMP 脱氧胸苷酸dTMP 脱氧胞苷酸dCMP 脱氧腺苷酸dAMP 脱氧鸟苷酸dGMP 5-FU 羟基脲 6-MP DNA 多聚酶 阿糖胞苷 核苷酸还原酶 胸苷酸合成酶 返回 已成为发达国家的主要死亡原因，欧美国家1/5的人口死于恶性肿瘤。 近百年来，恶性肿瘤发病率似明显增高。实际上，这是由于科学技术的发展，人类的预期寿命延长；医疗保健条件大大改善，如抗菌药物抗生素的投入临床，老年人口占总人口比例的增加；这些因素，使恶性肿瘤发病率大大高于以往。 肿瘤化疗与感染化疗不同在于，感染化疗时可选用选择性较好的抗菌药物或抗生素（因为微生物的生化代谢过程与人类往往存在着质的不同、量的区别）；而肿瘤化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，也会杀伤机体正常的细胞（肿瘤细胞与正常人体细胞虽有不同