2011miRNA与胃癌关系的研究进展(综述).pdfVIP

医药》2011年3月 第 29卷 第2期 JHuaihaiMed．March2011．Vo1．29．N0．2 · 181 · miRNA与 胃癌关系的研究进展 裴 雷，综述，夏加增，审校 【关键词】 胃肿瘤；微小RNA 【中图分类号】 R735．2 【文献标识码】 A 【文章编号】 1008-7044(2011)02-0181-03 作为世界性的医学难题 ，肿瘤一直是科学家们研究的一 酶 Drosha切割成长度大约70～100碱基的、具有发卡结构的 个热点。而分子生物学的发展给肿瘤的基础研究提供了新的 RNA分子 (前体miRNA)。这些发卡结构的RNA通过核输出 机遇 。在研究的众多方向中，microRNA作为新近发现的一种 蛋 白exportln5机制转运到细胞质，然后被第二个人双链 RNA 小分子 RNA，其在肿瘤特别是 胃癌的发生发展方面的作用也 特异的核糖核酸酶 Dicer切割，得到21～25nt大小的成熟的 得到了越来越多的重视。 miRNAs产物。 1 microRNA的介绍 成熟的单链 miRNA与类似 RNA诱导沉默复合物(DISC) 微小RNA(microRNA，miRNA)是一种长度大约 21到25 结合，并参与RNA干扰反应 (RNAi)。在动物中，结合在复合 个核苷酸的可调节其他基因表达的非编码小 RNA分子。这 物上的miRNA以一种 目前尚未完全清楚的机制结合到序列 些分子也是从 DNA转录而来，但无法进一步翻译成蛋 白质。 基本互补的mRNA上，从而导致相应基因表达水平的改变。 miRNA结合在信使 RNA(mRNA)上，通过抑制蛋 白质的翻译 1．2 miRNA的特点 首先，miRNA存在于真核生物中，是一 来阻止基因的表达 。尽管最近发现的miRNA还没有被完 组不编码蛋白质的短序列 RNA，它本身不具有开放式阅读框 全探究清楚 ，但是在动物细胞中的研究已经表明他们参与了 架(ORF)。其次，通常miRNA的长度为21—25nt，但在 3’端 一 些关键性的细胞的、免疫的和进化的过程 J。 可有 1～2个碱基的长度变化。此外，成熟的miRNA5’端有 1993年Lee等 在对秀丽新小杆线虫 (C—elegans)进行突 一 磷酸碱基，3’端为羟基 ，这一特点使它与大多数过核苷酸和 变体的遗传分析中首次发现非编码蛋白质但能时序调控其胚 功能RNA的降解碎片区分开来。最后 ，多数 miRNA还具有 胎发育后期发育基因表达的RNA：Lin4，这是人类历史上发 高度保守性、时序性和组织特异性。 现的第一个miRNA。可是直到最近几年这类基因的多样性和 2 关于胃癌 广泛性才被逐渐揭示出来。自从 1993年 Lee等发现第一个 胃癌是我国乃至世界范围内最常见的恶性肿瘤之一 ，我 miRNA以来 ，5000多个来 自58个不同物种的miRNA(其中人 国每年有新发 胃癌近40万人，死亡约 3O万人，提高 胃癌的综 类中约500个)被逐渐发现出来。同时每个miRNA都具有多 合治疗效果具有极其重要的意义。早期诊断和早期手术是提 个靶点，从而调控着大约 30％蛋 白质编码基因的表达过 高胃癌疗效的重要因素之一，但临床诊治的胃癌病例大多数 程 J。异常的miRNA的表达已被证实可以抑制肿瘤抑制基 均是进展期，伴有淋巴结转移、腹膜种植或血液转移，致使过 因或者不当地激活原始致癌基因从而导致肿瘤的形成。近年 去几十年来胃癌患者的五年生存率难 以有显著的提高。因 来科学家们深入地研究 了许多种类肿瘤在不 同阶段 的特定 此 ，对 胃癌发生的机制、调控和应用～直是 胃癌研究的一个热 miRNA表达模式 ，从而为