5氮2脱氧胞苷的研究进展.pdfVIP

维普资讯 实用医技杂志 oo6生 旦蔓 鲞笪 塑 兰旦 ! ￡ !! !!： !旦： !!： !坐 5一氮一2一脱氧胞苷 的研究进展 赵润年 ，刘晓勇，张亚锋 (渭南市中心 医院，陕西 渭南 714000) [摘 要]甲基化抑制剂5-氮一2一脱氧胞苷能抑制 DNA 甲基转移酶的活性，可使 多种 因甲基化而失活的抑癌基 因 重新表达 ，抑制多种肿瘤细胞的生长 。临床应用于血液系统恶性肿瘤治疗有 明显疗效。该药与苯丁酸钠 、曲古菌素 A、5-FU及阿霉素等联合应用均有协 同作用。 [关键词]5一氮一脱氧胞苷 ；肿瘤 ；抑制 ；机制 ；临床应用；联合用药 [中图分类号]R73．36 [文献标识码]B [文章编号]1671—5098(2006)04-0554-03 甲基化在真核细胞基 因表达调控 中起着重要 的作用 ，肿 胞株 ，也发现 DNMT3AmRNA表达下调 。 瘤组织 中存在着 DNA 异常 甲基化 。DNA 甲基化是一种发 1．2 通过诱导细胞凋亡、影响细胞周期抑制肿瘤细胞生长 生在 CpG二核苷酸上对胞嘧啶的共价修饰物 ，由 腺苷蛋氨 抑癌基 因由于高甲基化而 引起 的改变与细胞周期调节有关 ， 酸提供 甲基 ，在细胞内DNA 甲基转移酶 (DNAmethyltrans— 由于高甲基化而失活的抑癌基因可以应用药物 的去 甲基作用 ferase，DNMT)催化作用下，于DNA复制后形成 5一甲基胞嘧 使基因恢复功能及控制肿瘤细胞的生长 。在骨髓恶性肿瘤 中 啶的反应Ⅲ 。DNA甲基化的主要特征是广泛癌基 因低 甲基 药物的去甲基作用机制可能是通过诱导分化、细胞毒作用或 化和部分区域抑癌基 因高 甲基化共存 ，抑癌基因启动子区的 者改变凋亡率来实现的[g]。晁红霞等[1用 5-Aza-CdR处理 高 甲基化引起其转录抑制 ，进一步导致抑癌基因失活，从而推 细胞后应用流式细胞仪检测细胞周期变化 ，没有发现明显的 测 DNA 甲基化参与肿瘤 的发生发展n]。由于 甲基化 的过 G1、G2／M期阻滞 ，而细胞 的凋亡率有明显的变化 。提示药物 程是可逆 的，所以针对 DNA 甲基化治疗肿瘤 的可能性是 明 对细胞的作用并非通过影 响细胞周期 ，而是通过诱导细胞凋 确 的 ]。在恶性肿瘤发生 的过程 中，使 甲基化 的抑癌基 因逆 亡等途径来实现的。Yang等[1则发现 5-Aza-CdR对乳腺癌 转 ，特别是恶性肿瘤发生 的早期对其进行治疗特别重要 。5一 细胞株有 G1期 的阻滞作用，说 明药物的作用有组织特异性 。 氮一2一脱氧胞苷 (5-aza一2deoxycytine，5-Aza—CdR)为一种 嘧啶 恶性肿瘤的发生 由于多因素，多步骤作用引起癌基 因的过度 核苷类似物，在DNA复制过程中，可 以与DNMT结合形成 表达及抑癌基 因的丢失 。5-Aza-CdR可 以使 RARbeta2抑癌 一 种共价复合物 ，抑制该酶的甲基转移活性，而达到去 甲基 基因完全去 甲基化而使基 因恢复活性 ，可能是 5-Aza-CdR抑 化 。使 多种 因甲基化而失活 的抑癌基 因重新表达 ，恢 复抑癌 制肿瘤细胞生长 的机制之一 。佟红霞等[8]研究发现 5-Aza- 基因的功能 ，抑制肿瘤细胞 的生长而达到治疗肿瘤 的 目的。 CdR对 MDs细胞株有生长抑制作用 ，作用后 的细胞显示凋 1 药物 的作用机制 亡细胞 的特征性改变 ，提示 5-Aza—CdR通过诱导细胞凋亡而 1．1 与 DNMT共价结合 降低其活性 DNMT 的主要作用 抑制该细胞生长 ，从而发挥其抗肿瘤机制。 是催化甲基基团与胞嘧啶环的结合 ，该作用明显的DNMT包 1．3 诱导肿瘤 ／睾丸抗原及肿瘤