CIK细胞联合树突状细胞治疗恶性肿瘤的研究进展.docVIP

CIK细胞联合树突状细胞治疗恶性肿瘤的研究进展 严 芳 张 智 张 珍 李亚红 李泽泳 邱厚匡 (广东省第二人民医院生物实验中心，广州，510317) 摘要：随着生物技术的发展，对恶性肿瘤进行免疫治疗已成为研究热点，免疫治疗是肿瘤治疗的一种崭新模式，部分已经进入临床应用阶段，并取得了明显的治疗效果，尤其是细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞联合树突状细胞（DC）对恶性肿瘤的治疗显示出良好的效果，本文综述了CIK细胞和DC的一些基础研究现状及近年的临床应用情况。 关键词：CIK细胞，DC，肿瘤 Progress in research on application of DC-CIK cells immunotherapy for cancer Yan Fang Zhang Zhi Zhang Zhen Li Yahong Li Zeyong Qiu Houkuang （Biology Experiment Center, Guangdong NO.2 Provincial People’s Hospital, Guangzhou, 510317, China） Abstract: With the development of biological technology, immunotherapy of cancer has been the focus of cancer treatment study. Immunotherapy is a new approach for cancer treatment, parts of which have been in clinical practice, and obtained prominent curative effect, especially dendritic cell-cytokine induced killer cells (DC-CIK) in treating cancer. In this article, the new progress on study and clinical practice for cancer is reviewed in the past few years. Key words: cytokine induced killer cells, dendritic cells, cancer 细胞介导的过继免疫治疗已成为肿瘤患者放、化疗后辅助治疗的重要手段之一，其对于促进患者免疫系统的重建、消除残留病灶及骨髓净化都具有良好效果。通过研究淋巴因子-激活的杀伤（LAK）细胞、肿瘤浸润淋巴（TIL）细胞、细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞等，表明CIK细胞是一种新型、高效、具有广谱杀瘤活性的非主要组织相容性复合体（MHC）限制性免疫效应细胞，在肿瘤免疫治疗中显露出巨大的应用价值。树突状细胞（DC）是人体内功能强大的主要的抗原递呈细胞，能诱导出抗原特异性细胞毒淋巴细胞（CTL）反应 [1]，并可通过直接或间接方式影响β细胞（胰腺的胰岛中能产生胰岛素的细胞）的增殖，活化体液免疫应答[2]。将CIK细胞和DC联合治疗恶性肿瘤，有助于解除肿瘤患者的T细胞免疫无能，有协同抗肿瘤的作用。 1 CIK细胞的免疫生物学特性 1.1 CIK细胞的来源及表型特点 CIK细胞是将人外周血或人脐带血单个核细胞在体外用多种细胞因子如IL-2、IFN-γ和CD3单克隆抗体等诱导而获得的一群异质细胞。CIK细胞主要分布于肝脏中，其次为外周血。通过对细胞的表面标志物研究发现，CIK细胞为CD3、CD56双阳性细胞群，而这些CD3+CD56+细胞主要来源于CD3+CD56-的T淋巴细胞，而非CD3-CD56+的NK细胞。来源于CD3+CD56-CD8+ T细胞的CIK细胞最终分化为CD8 T细胞，它们表达为多克隆的T细胞受体，并获得CD56、NKG2D以及大颗粒淋巴细胞的形态学特征，能杀死K562靶点，但是缺乏NK细胞特异性激活因子（NKp30, NKp44, NKp46）和抑制因子（KIR2DL1, KIR2DL2, KIR3DL1, NKG2A, CD94）受体[3]。 1.2 CIK细胞的抗肿瘤作用机制 目前认为淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）有关识别结构以及与CD3受体结合可激活CIK细胞，导致胞浆毒性颗粒释放而杀伤肿瘤细胞；另外CIK细胞可产生大量炎性细胞因子、活化肿瘤细胞凋亡基因，使得FLIP、Bcl-2、Bcl-xL、DAD1和survivin基因表达上调。另外，CIK细胞对肿瘤细胞的杀伤具有非组织相容性复合体（MHC）限制性，可杀伤多种不同组织来源的肿瘤细胞，但其靶点上需有MHC分子与CD3-T细胞受体复合物相互作用[4