抗胃肠黏膜损伤生药之研究StudiesontheProtectiveEffectofHerbalMedicineon.pdfVIP

抗胃腸黏膜損傷生藥之研究 Studies on the Protective Effect of Herbal Medicine on Gastro-duodenal Mucosal Lesion 中文摘要 在西醫臨床上使用之藥物，諸如atropine 、ephedrine 、morphine 、aspirin 等許多來源均取 自藥用之天然物，雖然有機化學之進步，可供合成方式來製造藥物，但是天然物（生藥）仍屬未 來養生新藥開發之重要寶藏。邇來歐美先進國家對於天然資源之藥物開發與研究，莫不視為重要 計劃工作之一，因此本研究依動機，擬就消化性潰瘍來探討民間傳頌記載之常用中草藥材，期以 發掘具有防治或療養效果之天然物，予以系統化分析與評估，尋出數種富含生物活性之成分，加 以擴展應用，庶幾有裨益本國國民之衛生保健。首先，研究探討並評估比較高良薑、白朮、枳實、 厚朴及白芍等多種生藥對抗大鼠消化道黏膜損傷之治療效果，藥材之水抽取液經由壓力式誘發胃 黏膜損傷法、Shay 氏誘發胃黏膜損傷法、aspirin 誘發胃黏膜損傷法和cysteamine 及 mepirizole 誘發十二指腸黏膜損傷法等急性黏膜病變試驗以及醋酸誘發胃黏膜損傷法、燒烙誘 發胃黏膜損傷法等慢性黏膜病變試驗模式，以評定各種生藥材對於胃腸粘膜病變的保護效能。結 果顯示白朮、白芍、枳殼、高良薑和厚朴等五種藥材具有良好的抗急性胃黏膜損傷以及零星不一 的抗慢性胃黏膜損傷的效果，但不具對抗十二指腸黏膜損傷之作用，其抑制黏膜病變作用應為細 胞保護（cytoprotective ）作用（如增加粘液分泌或其他增強胃粘膜屏障）而非抗胃酸分泌作 用。 其次，華倫(Warren)和馬歇爾(Marshall)二位醫師於 1983 年成功地從人類胃竇部組織切片培 養出幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori) ，認為它可能是造成胃潰瘍與十二指腸潰瘍的重要決 定因子，消化性潰瘍的治療因而起了革命性的變化；因此，許多的消化系醫學界學者埋頭研究如 何根除幽門螺旋桿菌，而它的治療方法更是不斷更新。在我傳統醫藥典籍裡，更多記載治療消化 性潰瘍及抑菌之生藥材，諸如白芷、白朮、枳殼、黃連、厚朴、薄荷、白芍、紫蘇、黃柏、大黃、 黃芩、高良薑等生藥，其在台灣地區的醫療市場均為常用天然植物衍生藥品，今試以in vitro 方 式探討這些中草藥對於幽門螺旋桿菌的抑制效果，期求根除幽門桿菌的生藥有效成分。在探討 12 種生藥對幽門螺旋桿菌生長及尿素酵素活性之抑制狀況，有報告認為極性溶媒萃取質僅對尿 素酵素有輕度抑制作用，但非極性溶媒萃取質則強烈抑制幽門桿菌之生長，因此可以說：對於有 關幽門螺旋桿菌的菌落成長，難以運用生藥之粗萃取質來抑制尿素酵素的活性，所以我們又從實 驗證實對幽門桿菌生長抑制有效果之生藥裡，選擇了四種目前認為含量居多的主成分：厚朴酚、 小蘗鹼、桂皮酸、沒食子酸等純化合物，繼以偵測對三種 HP 幽門桿菌的抑制作用，比較結果顯 示厚朴酚與小蘗鹼表現較佳，但仍不足與 ampicillin 比擬，而厚朴酚的最小抑制濃度為 10~20 μg/ml 。 由於胃本身的作用複雜而難以確定，諸如histamine H2, gastrin 和muscarine 受容器等對胃 壁細胞的影響相互關係著，若某一方受阻斷劑（blockade）作用，另方面也將受到影響。為了 要確定其間某一藥物的作用機序，我們擬用離體器官實驗標本以選擇性受容器作用藥（receptor agonists ）觀察彼此之拮抗情形，以判斷其作用機轉。而在厚朴的臨床應用中有很多與壓力反 應主要因素有關的用法，諸如用於治療胸腹膨滿、消化不良，或由精神壓力造成的消化器官異常 等症狀，如今經過動物實驗證明厚朴等生藥對實驗性胃潰瘍的抑制效果良好，為了進一步了解其 主要成分在消化道的作用，即取得厚朴酚（magnolol）運用大鼠離體器官探討其對胃部平滑肌 的影響與機制。最後得知厚朴酚可以直接作用於胃底平滑肌，對acetylcholine 、serotonin 與 histamine 產生三種類似的劑量依賴性之抑制作用，表示厚朴酚並不單獨作用在某一受容器上 而抑制胃腸道之蠕動，厚朴酚對大鼠胃底平滑肌不僅作用顯著，劑量反應(dose-response)曲 線右移，且能抑制最大反應，表現為競爭性拮抗作用；這一現象的可能原因之一是厚朴酚促使 P-物質(substance-P)釋放，後者轉而刺激平滑肌，再從活化的受容器分離，使受容器暫時處 於失去活性狀態，而不能再接受作用藥的作用，本實驗中厚朴酚於神經激胺對胃離體標本有先興 奮後抑制作用、以及組織胺的快速耐受性現象等支持此一觀點。