4第四章 影响药物效应的因素.pptVIP

第四章 影响药物效应的因素 个体差异的表现 药物在机体内产生的药理作用和效应受药物和机体的多种因素影响，表现为药物代谢动力学差异或药物效应动力学差异。 这两方面的变异，均能导致药物反应的个体差异( interindividual variation )。 药物代谢动力学差异( pharmacokinetic variation )--引起不同个体对药物的吸收、分布和消除发生变异，导致药物在作用部位的浓度不同 药物效应动力学差异( pharmacodynamic variation )--虽然药物浓度相同，但反应性不同 药物反应的个体差异，在绝大多数情况下只是“量”的不同，但有时可出现“质”的差异。 在临床用药时，应熟悉各种因素对药物作用的影响，根据个体的情况，选择合适的药物和剂量，做到用药个体化。 同一药物可有不同剂型适用于不同给药途径。 不同给药途径药物的吸收速度不同： 静脉注射〉吸入〉肌内注射 〉皮下注射 〉口服 〉直肠〉皮肤 缓释制剂 (slow release preparation)利用无药理活性的基质或包衣阻止药物迅速溶出以达到比较稳定而持久的疗效。 控释制剂(controlled release preparation)可以控制药物按零级动力学恒速释放，恒速吸收。 药物的制备工艺和原辅料的不同，也可能显著影响药物的吸收和生物利用度，如不同药厂生产的相同剂量的地高辛片，口服后的血浆药物浓度可相差 7 倍 有的药物采用不同给药途径时，还会产生不同的作用和用途，如硫酸镁内服可以导泻和利胆，注射则产生止痉、镇静和颅内压降低的作用。 1.协同作用 (synergism) ①相加作用(additive effect，summation) ：两药合用的效应是两药分别作用的代数和。 ②增强作用(potentiation) ：两药合用的效应大于两药个别效应的代数和。 ③增敏作用(sensitization) ：是指一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强。 2.拮抗作用(antagonism) 两药合用的效应小于它们分别作用的总和称拮抗作用。 ①药理性拮抗： (Phmmacolocal antagonism)。 ②生理性拮抗(physiological antagonism) ：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体， ③生化性拮抗(biochemical antagonism) ：如苯巴比妥能诱导肝微粒体P-450酶系，使保泰松、苯妥英钠的代谢加速，效应降低。 ④化学性拮抗(chemical antagonism) ：如重金属或类金属中毒用二巯基丙醇解救，因两者可形成络合物而排泄。 （一）配伍禁忌 配伍禁忌(incompatibility)：指药物在体外配伍直接发生物理或化学反应而影响药物疗效或毒性反应。 (二)药效学方面 生理性协同或拮抗 镇静催眠药+饮酒 华法林+阿司匹林 苯巴比妥+咖啡因 受体水平的协同或拮抗 干扰神经递质的转运 米帕明+胍乙啶 (三)药动学方面 1．妨碍药物的吸收 (1)胃肠道pH改变： (2)形成络合物：考来烯胺能与多种药物结合；Ca2+、Mg2+、Al3+等能与四环素类形成不溶性的络合物；鞣酸可与铁制剂或生物碱发生沉淀。 (3)影响胃排空和肠蠕动： 如抗胆碱药能延缓胃排空，减慢肠蠕动，可使同服的对乙酰氨基酚吸收减慢，也可使左旋多巴吸收量大大减少，因其部分在胃肠道破坏增加。 2．竞争与血浆蛋白结合 合用的两药竞争相似的结合部位，则使血浆蛋白结合亲和力较低者置换出来，使其游离型增加，作用加强。 如阿司匹林、对乙酰氨基酚或保泰松可将双香豆素类从其结合部位置换出来，使抗凝血作用加强。 早产儿或新生儿服用磺胺类或水杨酸类，可将胆红素从血浆蛋白置换出来，引起脑核性黄疸症。 3．影响药物代谢 (1)加速药物代谢：如苯巴比妥可使口服降血糖药、可的松类、保泰松、苯妥英钠等的代谢加速，作用减弱 (2)减慢药物代谢： 氯霉素或异烟肼能抑制肝药酶，可使同用的巴比妥类、苯妥英钠、甲苯磺丁脲或双香豆素类的药理作用和毒性增加； 单胺氧化酶抑制剂可延缓酪胺、苯丙胺、左旋多巴及拟交感胺类的代谢，使升压作用和毒性反应增加。 别嘌呤醇能抑制黄嘌呤氧化酶，使6巯基嘌呤及硫嘌呤的代谢减慢，毒性增加。 4．影响药物排泄 弱酸性或弱碱性药物在肾小管内可通过简单扩散重吸收，尿液的PH可影响它们的解离度。 近曲小管主动转运分泌 当丙磺舒与青霉素合用时，因竞争载体丙磺舒可抑制青霉素的分泌，从而提高青霉素的血浓度；丙磺舒也可竞争性地抑制对氨基水杨酸或头孢噻啶的分泌排出，使毒性反应增加。 药物相互作用对于那些药效曲线陡直或治疗指数低的药物，如抗凝