单磷酸阿糖腺苷的合成改进_王正雄.pdfVIP

2008 年 第 12 期 化学工程与装备 2008 年 12 月 Chemical Engineering Equipment 75 单磷酸阿糖腺苷的合成改进 1 2 王正雄 ，姜刘巍 （1．武汉雅安药业有限公司，湖北武汉 430200 ； 2 ．广东药学院药科学院，广东 广州 510006 ） 摘 要：改进单磷酸阿糖腺苷的合成工艺。将阿糖腺苷用三氯氧磷及磷酸三乙酯磷酸酯化，中间体水 解后用三乙胺去除过量的盐酸，纯化后得单磷酸阿糖腺苷。单磷酸阿糖腺苷与对照品液相色谱保留时 间一致，含量 99.1% 。本方法避免了柱色谱分离，易燃易爆及致癌化学品的使用，原料易得，工艺简 单。总收率 67% 。 关键词：单磷酸阿糖腺苷；抗病毒；合成 单磷酸阿糖腺苷(vidarabine monophosphate ）, 过滤得到理想的产物。而方法[6]用三氯氧磷与阿糖 化学名：9-( β-D-阿拉伯呋喃糖)-腺嘌呤-5’-单磷酸 腺苷反应，水解后加入氧化丙烯作为脱酸剂，然后 酯，为抗脱氧核糖核酸病毒药物，具有广谱的抗病 在乙醇中结晶得到单磷酸阿糖腺苷。所用的脱酸剂 毒作用，能抑制多种 DNA 病毒。主要用于治疗慢 氧化丙烯沸点太低，极易燃烧，且易致癌，给工业 性乙型肝炎和其它病毒性感染如带状疱疹、单纯疱 生产带来不安全因素。本文参考方法[5，6]在低温条 疹、生殖器疱疹等，起效快，疗效明确。是临床抗 件下用三氯氧磷使阿糖腺苷磷酸酯化，水解后加入 病毒治疗的常用药物。 溶剂分离磷酸三乙酯，水相中加入三乙胺为脱酸 从查阅单磷酸阿糖腺苷的合成文献来看，文献 剂，并控制反应温度于乙醇中结晶析出单磷酸阿糖 [1-4]存在最终产品需要采用柱层析分离纯化的弊端， 腺苷，粗品收率 90%，常规方法精制纯化后得成品。 后处理复杂，难于大规模生产。参考方法[5]合成单 反应时间短，不需柱层析等复杂的后处理工艺，同 磷酸阿糖腺苷时，即便在低温条件下投加晶种，产 时也避免了使用易燃易爆和致癌化学品的危险。化 品也很难结晶析出，只能得到混浊的浆状物，无法 学反应式如图： NH2 NH2 N N N N POCl3 O N N N N HO