死亡受体通路在心肌缺血再灌注细胞凋亡中作用研究进展.pdfVIP

JournaloftheChinese Police No．02 174 (Medical Forces)V01．202009-02出版 People§Armed 死亡受体通路在心肌缺血一再灌注细胞凋亡中作用研究进展 顾彩虹综述王立祥审校(武警总医院急救医学中心，北京100039) 【关键词】 死亡受体通路心肌细胞缺血再灌注损伤凋亡 【中国图书分类号】 11542 心肌缺血再灌注损伤是指缺血缺氧的心肌组织在恢复 2 死亡受体介导的信号转导机制 血液供应后，损伤加重，甚至产生更大范嗣的损伤；临床表现 为在闭塞的冠状动脉再通、梗死区血液灌流重建后，发生心 死亡受体通过特异的死亡配体传导凋亡信号，在启动凋 律失常、心功能不全，甚至猝死等一系列病情恶化的现象。 亡之中具有重要作用，这些受体在与配体结合后数秒钟可激 研究表明，细胞凋亡是心肌缺血再灌注损伤发病机制的重要 活Caspase家族而导致细胞在数小时内发生凋亡。 环节之一，细胞凋亡加重缺血再灌注损伤，抑制细胞凋亡可 2．1 Fas介导的凋亡信号传导机制Fas系统是体内启动 减轻缺血再灌注损伤…。细胞凋亡可由多种因素启动，但凋 细胞凋亡的死亡信号转导系统，在Fas／Fas—L凋亡信号传 亡的信号转导通路却相对保守：线粒体通路为经典的内源性 导途径中，Fas—L以三聚体形式和三个Fas分子交联，导致 凋亡通路；死亡受体通路为重要的外源性凋亡通路之一，细 Fas的死亡结构域结构成簇，后者以其DD为中介与死亡结 胞表面特定的死亡受体接受胞外的死亡信号而激活细胞内 death 构域接头蛋白(Fas—assosiateddomain，FADD)结合，形 的凋亡通路，启动细胞凋亡程序。笔者就死亡受体通路在心 成死亡诱导信号复合体，随后FADD的N端死产效应结构域 肌缺血再灌注细胞凋亡中作用的研究进展作一综述。 与半胱天冬蛋白酶8结合形成Fas／FADD／Caspase8死亡信 号复合物体。该死亡信号复合体活化Caspase8，激活ICE超 1 死亡受体家族的组成、结构及功能 家族成员，启动蛋白酶的级联反应，诱导细胞凋亡4“1。 死亡受体(De山receptorDR)是TNF受体家族中的一个亚 此外，Fas／Fas—L可通过另一条通路引起细胞凋亡：Fas 家族，为一类跨膜蛋白，其胞外含有一富含半胱氨酸的区域，胞 与Fas—L结合后，诱导鞘磷酸酯酶活化，分解鞘磷脂生成神 浆区含有一段由同源半胱氨酸组成的同源结构域，即死亡结构 经酰氨，再通过膜结合形式的丝／苏氨酸蛋白激酶和胞浆内 域(Deathdomain，DD)，该区域与胞浆中介导细胞凋亡信号的蛋 丝／苏氨酸蛋白激酶磷酸酶导致第二信使激活，胞内钙离子 白质结合，启动细胞内部的凋亡程序怛oJ。 浓度增高，激活Ca／Mg依赖的核酸酶，DNA断裂，蛋白分子 目前已知的死亡受体有Fas、TNFRl(TNFR2)、DR3、DR4、 交联，细胞凋亡。 DR5等．在死亡因子FasL、TNF—q、APO一3L、APO一2L 2．2 (TRML)等刺激下诱导凋亡。目前，对死亡受体Fas、TNFRI研 结合可诱导细胞凋亡，与Fas不同的是TNF只有在蛋白合成 究较清楚。