蛋白质的降解与氨基酸的分解代谢2010.ppt

泛素途径 （一）脱氨基作用 1.转氨基作用 特点：a. 可逆，受平衡影响 b. 氨基大多转给了α-酮戊二酸（产物谷氨酸） 肝细胞中转氨酶活力比其他组织高出许多，是血液的100倍。血清酶检测常包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）等。 在各种酶试验中，ALT和AST能敏感地反映肝细胞损伤与否及损伤程度。各种急性病毒性肝炎、药物或酒精引起急性肝细胞损伤时，血清ALT最敏感，在临床症状如黄疸出现之前ALT就急剧升高，同时AST也升高，但是AST升高程度不如ALT。而在慢性肝炎和肝硬化时，AST升高程度超过ALT，因此AST主要反映的是肝脏损伤程度。（结合乙肝抗原等指标进一步确定是什么原因引起的） 2.氧化脱氨作用 脱氢、氧化酶 若外环境NH3大量进入细胞，或细胞内NH3大量积累 α酮戊二酸大量转化 NADPH大量消耗 三羧酸循环中断，能量供应受阻，某些敏感器官（如神经、大脑）功能障碍。 表现：语言障碍、视力模糊、昏迷、死亡。 鸟类、爬虫排尿酸 碳骨架的氧化（肝脏中） 1. 氨甲酰磷酸的合成（线粒体） 线粒体中的氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ（CPS-Ⅰ） ： 变构酶，变构激活剂： N-乙酰谷氨酸（AGA），用氨做氮的供体，参与尿素的合成。细胞质内还有两外一类氨甲酰磷酸合成酶，即氨甲酰磷酸合成酶Ⅱ（CPS- Ⅱ ），用谷氨酸做氮的供给体，参与嘧啶生物合成 。 HCO3-+ 2. 瓜氨酸的合成（线粒体） 3、4.精氨琥珀酸和精氨酸的合成（细胞质） 精氨琥珀酸合成酶 精氨琥珀酸 精氨琥珀酸酶 5. 精氨酸水解生成尿素（细胞质） 尿素的两个氨基，一个来源于氨，另一个来源于天冬氨酸；一个碳原子来源于HCO3-，共消耗4个高能磷酸键，是一个需能过程，但谷氨酸脱氢酶催化谷氨酸反应生成1分子NADH；延胡索酸经草酰乙酸转化为天冬氨酸也形成1分子NADH。两个NADH再氧化，可产生5个ATP。 总反应 二、尿素合成的调节 1. 食物蛋白质的影响 ： 高蛋白饮食→尿素合成速度↑ 2. CPS-Ⅰ的调节： 精氨酸↑→尿素合成速度↑ N-乙酰谷氨酸激活该酶 3. 尿素合成酶系的调节：（主要由底物浓度控制） 精氨琥珀酸合成酶 鸟氨酸转氨甲酰酶 CO2 ＋ NH3 ＋ H2O ＋ 2ATP 氨甲酰磷酸 ＋ 2ADP ＋ Pi 精氨酸 AGA 乙酰CoA ＋ 谷氨酸 AGA合成酶 CPS-Ⅰ （+） （+） CPS-Ⅰ的调节 高血氨症 正常血氨浓度﹤0.6 μmol / L 血氨浓度↑ 高血氨症 常见原因：肝功能严重损害 尿素合成的酶缺陷 均来自转氨 不溶于水，毒性很小，合成需要更多的能量。 提问：为什么这类生物如此排氨？ 水循环太慢，保留水分同时不中毒，得付出高能量代价。 高等植物，以谷氨酰胺或天冬酰胺形式储存氨，不排氨。 第四节 氨基酸碳架的去向? 有三种去路 （1）重新氨基化生成氨基酸。 （2）氧化成CO2和水。 （3）生糖、生脂。 20种氨基酸的碳架可转化成7种物质： 丙酮酸、乙酰CoA、乙酰乙酰CoA、 α-酮戊二酸、琥珀酰CoA、延胡索酸、 草酰乙酸。 最后集中为5种物质进入TCA： 乙酰CoA、α-酮戊二酸、琥珀酰CoA、延胡索酸、草酰乙酸。 ? 异柠檬酸 柠檬酸 延胡索酸 苹果酸 草酰乙酸 CoASH 三羧酸循环 乙酰CoA α-酮戊二酸 琥珀酰CoA 乙酰乙酰CoA 苯丙氨酸 酪氨酸 亮氨酸 赖氨酸 色氨酸 丙氨酸 苏氨酸 甘氨酸 丝氨酸 半胱氨酸 丙酮酸 精氨酸 组氨酸 谷氨酰胺 脯氨酸 谷氨酸 异亮氨酸 甲硫氨酸 缬氨酸 苯丙氨酸 酪氨酸 天冬氨酸 天冬酰胺 * 蛋白质的降解 及氨基酸的分解代谢 意义:（1）清除异常蛋白； （2）细胞对代谢进行调控的一种方式 一、蛋白质降解特征 居于重要代谢调控位点的酶或调节蛋白，降 解速度快（短寿蛋白多是调节蛋白或调节酶） “ 持家蛋白”的降解速度慢（长寿蛋白多是