Caveolin与脑功能关系的研究进展.pdfVIP

维普资讯 P嘲I3瓣 s Ⅵ vw．pibb．ac．cn Caveolin与脑功能关系的研究进展 王 璐 嵇志红2 陈冬冬 王红霞 邹 伟 ft)辽宁师范大学生命科学学院，大连 116029； 大连大学医学院，大连 116622) 摘要 Caveolin作为细胞质膜微囊——℃ave0lae的标志蛋白，参与Caveolae的形成、定位，并具有介导膜泡运输、维持细胞 胆固醇稳态和调控信号转导等功能．近年来发现，Caveolin与脑功能的生理或病理变化有关，在神经发育、突触可塑性以及 神经退行性疾病中起着重要的作用．结合最新的研究进展和前期实验结果，简单介绍Caveolin的结构和功能，并对其在脑功 能中的调控作用作…阐述与展望． 关键词 Caveolin，神经发育，突触可塑性，神经退行性疾病 学科分类号 Q42 l9世纪 5O年代 ，Paladet】和Yamadat2]分别利用 Cav．1的一致性为 65％，相似性为 85％．3个家族 电镜技术发现了细胞表面上 5O～100hill的瓶颈形 成员的蛋 白质序列中都存在 “Caveolin标签基序 质 膜 内陷结 构— —CaVeolae．但 直 到 1992年 ， (Caveolinsignaturemotif)”和 “脚 手 架 结 构 域 Caveolin作为 Caveolae的标志蛋 白被发现后f3J，有 (Caveolinscaffoldingdomain，CSD)”．Cav-l蛋 白 关 Caveolin／Caveolae的研究才逐渐开始增多．其 中 可 以通过 CSD广泛地与具有 “Caveolin结合域 大量实验证 明或暗示 Caveolin／Caveolae在多种细 (Caveolinbindingdomain，CBD)”的多种信号蛋 白 胞功能中起着重要的作用，包括细胞信号转导、胞 质分子如c—Src、eNOS、PKC结合 ，调节细胞信号 吞和胞吐、胆固醇稳态和肿瘤生成等 ．近年来 ， 转导过程(图 1)．此外 ，Caveolin分子单体之 间还能 人们对 Caveolin的关注主要集 中在癌症、心血管 通过其寡聚化结构域(oligomerizationdomain，OD) 疾病、糖尿病、肌营养不 良、炎症反应和神经退行 相互作用形成 同源或异源寡聚体(图2)，不但在 性疾病等领域，其中与脑功能关系的研究呈不断上 Caveolae形成及装配中发挥作用，而且作为细胞 中 升的趋势．笔者就此进行简要介绍． 少数几个能和胆 固醇结合的分子之一，Cav—l还参 与胆固醇的转运等多种生理过程 ，与细胞膜 的重建 1 Caveolin家族蛋白概述 有关5【】． 在脊椎动物中，Caveolin家族蛋白包括 3个成 2 Caveolin与神经发育 员 ： Caveolin-l(Cav—1)、 Caveolin一2 (Cav一2)和 Caveolin一3(Cav-3)，分子质量为 2l--~24ku．其 中， Caveolin蛋 白在神经系统中分布广泛，脊髓、 Cav—l的分布最为广泛，且在不同的组织中表达水 底丘脑核、黑质、尾状核和海马等部位的神经细胞 平不同，如脂肪细胞、内皮细胞、成纤维细胞、平 和神经胶质细胞 中均有 Cav一1的表达q【．最近又发 滑肌细胞和各种上皮细胞表达较高．Cav．2通常和 现 ，大 鼠和人的大脑皮层 、小脑 、中脑也存在 Cav—l共表达 ，Cav-1的