L丝氨酸甲酯盐酸盐的合成工艺研究.pdfVIP

维普资讯 亿 与 生 物 互程 2008，VoI．25No．2 田 Chemistry Bioengineering L一丝氨酸 甲酯盐酸盐的合成工艺研究 戢 峻 。鲁尔贝。万雯婷 。黎 明。雷 昊。丁一刚。熊家林 (武汉工程大学化工与制药学院 绿色化工过程省部共建教育部重点实验室，湖北 武汉 430074) 摘 要 ：采用氯化亚砜法 ，以无水 甲醇、氯化亚砜 、L一丝氨酸为原料酯化合成 L一丝氨酸 甲酯盐酸盐，确定 了L一丝氨酸 甲酯盐酸盐的最佳合成条件 ，在保证其工业纯度 的基础上综合改进 了所采用的重结晶方案。 关键词 ：L一丝氨酸 甲酯盐酸盐 ；合成 ；重结晶 中图分类号 ：TQ464．7 文献标识码 ：A 文章编号 ：1672—5425(2008)02—0051—03 L～丝氨酸甲酯盐酸盐是无色细粉末状 的透 明晶 缓慢滴加到无水甲醇中，滴加完毕后，持续搅拌并反应 体 ，具有很强 的吸湿性能 ，常用作调节 内分泌功能及 一 段时 间(t)以便生成氯化亚硫酸 甲酯 ，加入 一定 抑制肿瘤 的原料药_1]。 目前 ，L一丝氨酸 甲酯盐酸盐 量的 L～丝氨酸 ，恒 定温度 T (30～42。C)下搅拌反 合成工艺有 HC1催化法和氯化亚砜法 。前者采用 应一段时间 (t)。减压抽滤 ，除去未反应 的氯化亚 无水 HC1作为催化剂 ，用无水 乙醇酯化 L～丝氨酸 ， 砜以及氯化氢 。加入无水 乙醚和石油醚 ，过滤 收集 其产品主要为非 晶体盐酸盐 。后者反应过程 能保 析出的结晶，或进一步重结晶提高产品纯度 。 持干燥 ，生成 的氯化氢可参与进 一步 的催化酯化反 2 结果与讨论 应 ，产 品为结 晶体盐酸盐 ，且收率一般要 比前 者 高 ～ 。 2．1 单因素实验 作者在此采用氯化亚砜法合成 L～丝氨酸 甲酯盐 2．1．1 反应时间t对L一丝氨酸 甲酯盐酸盐产率的影 酸盐 ，初步确定了其最佳合成工艺条件及最优的重结 响 (表 1) 晶方案 。 表 1 反应 时间 t对产率的影响 1 实验 Tab．1 EffectofreactiontimetAon yield 1．1 原料、试剂及仪器 无水 甲醇 ，分析纯 ，上海振兴化工一厂 ；氯化亚砜 (SoCl。)，分析纯 ，天津市博迪化工有 限公司；无水乙 醚，分析纯，天津市东丽区东大化学试剂厂 ；石油醚 (沸 程 60～90℃)，天津市福晨化学试剂厂 ；工业品 L一丝氨 注 ：反应温 度 】A为 一 10℃ ，CH30H 1O0mL，S()CIz2OmL，反 应 时 酸 ，八峰药业；工业标准品 L一丝氨酸 甲酯盐酸盐 ，恒兴 间 tA一氯化亚砜滴加 时间+滴加后搅拌反应时 问(下同)，反直时间 tB为 7h，反应 温度 TB为 38℃ 源化工有限公司。 DFY一1400型低 温恒温反应 浴，WRS一1B型数字 由