急性脑损害早期血糖变化临床分析.pdfVIP

坚垦实用 痘苤查 生 旦箜 鲞第12期 ChineseJournalofPracticalNervousDiseasesJun2011，V01．14No．12 ·23 · 体植人瘤床，或者通过立体定向技术植入瘤内或瘤周 ，利用 5一FU是一种常用抗肿瘤药物，是胸苷酸合成酶抑制剂。 药物载体缓慢稳定的降解 ，从而使药物从载体 中逐渐释放 ， 5一FU在细胞 内转变为 5一氟尿嘧啶脱氧核苷酸 ，而抑制脱氧 在残 留肿瘤局部长时间维特有效的药物治疗浓度 ，以达到杀 胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸 甲基化转变为脱氧胸苷酸， 灭肿瘤细胞的治疗 目的，而不需像常规治疗方式那样通过增 从而影响肿瘤细胞 DNA 的合成。经临床应用证实，对多器 加药物剂量提高杀伤力。多聚体局部缓释化疗在肿瘤局部 官恶性肿瘤均有较强杀伤力。Fournier以种植 F98胶质瘤 形成高浓度药物，比静脉给药方式所形成的有效血液浓度高 细胞的大 鼠作为试验对象，将 以 PMM2．1．2作为载体的 5一 出上千倍 ，可达到理想的治疗浓度 ，增强对肿瘤细胞 的杀伤 氟尿嘧啶植入胶质瘤 内，结果表明可 明显提高大 鼠的生存周 力 。再者 ，采用多聚体作为载体 ，可选择药物增多，限制少 ， 期E3]。Menei以多聚乳酸一乙醇酸作为载体制备 5一氟尿嘧 如临床上有些化疗药物不能通过血脑屏障，但对脑胶质瘤杀 啶缓释体，在 8例胶质母细胞瘤患者中，术中植入残留瘤腔 伤力较强的化疗药物 ，可使用多聚体作为载体植入肿瘤 以避 内，术后腰穿测定脑积液药物浓度 ，发现有效治疗浓度可持 开血脑屏障。此外由于采用局部植入，对其他组织器官损伤 续 30d以上，同时测定血浆药物浓度 ，证实浓度较低，持续时 小，可以显著降低化疗毒副作用。由于肿瘤细胞有不同增殖 间短，随访患者术后 中位生存期达 98周_4]。我们发现 ，术 中 周期 ，不同药物又作用于不同细胞周期 ，采用局部植入可使 切除肿瘤后，应根据术前肿瘤影像结合手术切除范围，准确 药物持续作用于瘤细胞 ，从而达到在最佳细胞周期发挥药物 判断残留肿瘤位置和体积 ，均匀植入缓释药物，瘤腔表面所 作用，提高药物杀伤力。最后采用局部植入可使在体 内代谢 置入的药物应该使用止血纱布覆盖 ，以固定药物 ，防止药物 快的药物维持局部有效高浓度 。作为化疗药物载体，应符合 脱落。另外药物植入剂量 以及植入间距 ，仍需设计实验进一 下列条件 ：(1)生物毒性小，组织排异性小 ，可完全降解吸收。 步探索验证 ，以提高疗效 。 (2)载体降解速率稳定，具有可调控性，从而使承载药物的释 本组初步的临床研究表明，化疗缓释体植入后残存肿瘤 放速率波动小，可保持药物局部浓度稳定有效。(3)有保护 明显缩小 ，部分病人的肿瘤几近消失 ，未见明显 的化疗全身 药物作用，使其在载体中保持性能稳定。 反应 。说 明5一FU缓释体释放药物稳定，能在局部形成有效 目前临床应用较多的是多聚物载体有淀粉 、聚乙醇酸 的治疗浓度 。 (PGA)、聚乳酸 (PLA)、对羟基 苯氧丙烷一癸二酸共聚物 参考文献 (PCPP—SA)、脂肪酸一癸二酸共聚物 (FAD-SA)及乳酸一乙醇 酸共聚物 (PLGA)等。其中对 PCPP-SA研究深入，已广泛应 用于临床。PCPPSA能以稳定速度降解 ，在局部维持稳定有 效的药物浓度。SA亲水性强，在脑组织局部中降解速度快。 PCPP疏水性强，在局部降解缓慢 ；调节 PCPP与 sA 的组成 比例，可以控制多聚体药物的降解速率，从而在局部维持稳 定有效的药物浓度 。目前 已在 临床应用 的 Glidel，即是 以 PCPP—SA作为载体的 BCNU缓释制剂。其中 PCPP与SA 比例为 2O：8O，加入 浓度为 3．8 的BCNU制成 。在一项 含有 222例复发脑胶质瘤患者的前瞻性临床研究 中，Brem 在再次手术时，将 Gliadel植入瘤腔 内作为试验组，将不含药 物 的PCPP—SA植入瘤腔作为对照组 ，其试验组 中位生存时 ～～～一一～一．一一～一 间为 31周 ，而