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阿司匹林的制备 摘要：较全面地介绍阿司匹林，并通过实验分别用浓硫酸、浓磷酸，吡啶和乙酸钠做催化剂， 由水杨酸与乙酸酐合成阿司匹林（乙酰水杨酸），比较四种催化剂对合成阿司匹林的催化作用，发现乙酸钠的催化作用最好。 关键词：阿司匹林、乙酰水杨酸、催化、吡啶。 一、阿司匹林简介： 阿司匹林，化学名称为乙酰水杨酸，其中文俗名有：醋柳酸、巴米尔、力爽、塞宁、东青等。 为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸，易溶于乙醇，溶于氯仿和乙醚，微溶于水，性质不稳定，在潮湿空气中可缓缓分解成水杨酸和醋酸而略带酸臭味，故贮藏时应置于密闭，干燥处，以防分解。 阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。早在1853年夏尔，弗雷德里克·热拉尔(Gerhardt)就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；1898年德国化学家菲利克斯·霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林(Aspirin)。到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。 目前阿司匹林在临床上主要应用于以下几种情况： （1）、镇痛、解热 可缓解轻度或中度的疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒、流感等退热。本品仅能缓解症状，不能治疗引起疼痛、发热的病因，故需同时应用其他药物参与治疗。 （2）、消炎、抗风湿 阿司匹林为治疗风湿热的首选药物，用药后可解热、减轻炎症，使关节症状好转，血沉下降，但不能去除风湿的基本病理改变，也不能预防心脏损害及其他合并症。 （3）、关节炎 除风湿性关节炎外，本品也用于治疗类风湿性关节炎，可改善症状，为进一步治疗创造条件，对于炎症引起的骨骼肌肉疼痛有缓解作用。 （4）、抗血栓 阿司匹林在体内能抑制血小板的释放，对血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成，临床可用于预防暂时性脑缺血发作、心肌梗塞、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉或其他术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。 临床上还应用于（川崎病：皮肤黏膜淋巴结综合症），减少炎症反应和预防血管内血栓的形成。 目前，合成阿司匹林的方法不是很多，虽然形式不同，但本质上均是以水杨酸和乙酸酐为原料，通过酰化反应，将水杨酸的酚羟基酰化，合成乙酰水杨酸。本论文通过四种催化剂合成阿司匹林，比较不同催化剂对阿司匹林的催化作用。 阿司匹林的制取（实验部分） 1、实验目的 、学习酰化反应的原理和方法，掌握阿司匹林的制备方法。 、掌握易氧化基团的保护方法。 、进一步掌握重结晶的操作技术，抽滤装置的安装与操作。 实验原理 采用水杨酸和乙酸酐在催化剂的催化下发生酰基化反应来制取。反应式如下： 反应温度应控制在90℃以下，温度过高易发生下列副反应，同时水杨酸在酸性条件下受热，还可发生缩合反应，生成少量聚合物。 高聚物 ②水杨酸的酚羟基（亲核试剂）进攻羰基碳，生成四面体正离子，然后经过质子转移，酰氧基离去而生成产物。 （2）、在碱性条件下（以吡啶为例）： ①吡啶作为亲核试剂对乙酸酐的羰基碳进行加成，②酰氧基离去，生成N—酰基吡啶盐（此时N带正电荷，吸电子能力比酰氧基强，进一步增加酰基碳的正电性，更有利于水杨酸的进攻，且是一个好的离去基团）(水杨酸酚羟基进攻N—酰基吡啶盐，吡啶离去，生成产物。 3、实验药品 水杨酸 2.76g 乙酸酐 8ml 10%碳酸氢钠溶液 40ml 8%盐酸 20ml 吡啶10滴 （或浓磷酸10滴，或浓硫酸10滴，或乙酸钠0.4g） 95%乙醇 三氯化铁试液 实验装置图 5、实验步骤（以吡啶为例）： 时间 操作步骤 现象 备注 1:20 在100ml干燥的锥形瓶中放置2.76g水杨酸（0.02mol），8ml乙酸酐（0.08ml）和10滴吡啶。 水杨酸：白色晶体 乙酸酐：无色液体，味道类似醋酸。 吡啶：无色液体，有特殊臭味。 锥形瓶应充分干燥，防止乙酸酐水解。 1:47 振摇，使固体溶解，然后在磁力搅拌器上用水浴加热，控制浴温在85℃-90℃，磁力搅拌维持10min。 液体为无色透明溶液。液体快速旋转。 磁力搅拌应尽可能快，让反应物充分反应。 2:01 将反应物冷却至室温，边振摇边慢慢加入26ml-28ml水。 加入水后液体冒出白雾，锥形瓶变热。 将未反应的乙酸酐水解掉。反应放热。 2:19 在冰浴中冷却后，抽滤收集产物，用50ml冰水洗涤晶体，抽干。 溶液中有少数油状物产生，同时有大量白色晶体析出。 油状物为高聚物，说明乙酸酐水解不全。油状物太多会影响产品的析出。可再加入适量水将未反应的乙酸酐水解掉，在进行冷却抽滤。