39.第三十九章 广谱抗生素.pptVIP

四环素类 Tetracyclines 四环素类药物 天然四环素： 四环素（tetracycline） 土霉素（terramycin） 金霉素（外用） 半合成四环素： 多西环素(doxycycline，脱氧土霉素、强力霉素） 米诺环素（ minocycline，二甲胺四环素） 美他环素（甲烯土霉素） 四环素 ——药动学 吸收 - 受高价阳离子影响（如Mg2+、Ca2+、A13+及Fe2+等 ）。 - 吸收量有一定限度，服药量超过0.5g，血药浓度不再随剂量增加而提高。 分布 - 广泛分布于各组织，并能沉积于骨及牙组织内。 排泄 - 主要以原形经肾小球滤过排泄 - 部分经胆汁排泄，有肝肠循环 四环素 ——抗菌谱 抗菌特点：广谱，快速抑菌药 G+菌： 肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌及部分葡萄球菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌等； G-菌： 脑膜炎球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、巴氏杆菌属、布氏杆菌等及某些厌氧菌(如拟杆菌、梭形杆菌)都有效。 肺炎支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、放线菌也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫。 注意对绿脓杆菌、结核、病毒与真菌无效。 四环素 ——抗菌作用机制 干扰敏感菌蛋白质合成 四环素类可与细菌核蛋白体30S亚单位在A位上特异性的结合，阻止aa—tRNA进入该位，从而阻止始动复合物形成及肽链延伸(进位)，导致细菌蛋白质合成受阻。 改变细菌胞浆膜通透性 导致胞内核苷酸及其他重要成分外漏，而抑制细菌生长繁殖。 四环素——临床应用 立克次体感染引起的斑疹伤寒、恙虫病、兔热病、支原体引起的肺炎以及布氏杆菌病、霍乱等为首选药物。 其他革兰阳性菌和阴性菌感染，因耐药性一般不作为首选，可用新四环素类作次选药 螺旋体、放线菌感染的次选药 四环素——不良反应及防治 胃肠道反应 直接刺激而引起恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等症状 二重感染 对骨、牙生长的影响 - 导致牙齿色素沉积、牙釉质发育不全并出现畸形牙。也可引起婴幼儿骨骼生长不全。 - 妊娠中期到7岁幼儿禁用。 肝脏毒性 - 长期大量应用(每日超过1—2g)可造成严重肝损害。 - 四环素沉积于肝细胞线粒体引起。 过敏反应 出血 因肠道菌减少，维生素K缺乏引起出血。 二重感染（superinfection） 定义 长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌在体内大量繁殖，造成菌群平衡失调，使原来非致病菌大量繁殖而引起疾病，称二重感染，又称菌群交替症。 常见的二重感染及治疗： - 真菌病 致病菌以白色念珠菌最多见。表现为鹅口疮、肠炎、心内膜炎； 治疗：如二性霉素B。 - 假膜性肠炎 由耐药菌引起，病原体主要是耐药葡萄球菌或厌氧菌，引起肠壁坏死，体液渗出、剧烈腹泻、有脓血、导致失水或休克等症状，甚至死亡。 治疗：停药并口服万古霉素或甲硝唑。 多西环素（doxycycline） （脱氧土霉素、强力霉素） 抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强2～10倍，对耐药金葡有效。 与天然四环素无交叉耐药。 口服吸收快而完全，食物对其吸收影响较小， 刺激性较强，宜饭后服。 脂溶性高，分布广，脑脊液有较高分布。 t1/2较长，服药次数少 不良反应轻，肾功能损害者亦可选用。 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 抗菌作用是四环素类抗生素中最强的；对耐药菌有效； 脂溶性高，吸收完全，且不受食物影响。t1/2长（14小时），分布广，胆汁和尿中浓度比血中高10～20倍，排泄慢。 可引起可逆性前庭反应，与剂量有关。 氯霉素(chloramphenicols) 氯霉素——抗菌作用及机制 抗菌谱 （广谱） - 氯霉素对G+、G-菌及厌氧菌均有抑制作用，且对G-菌的作用较强。其中对伤寒杆菌、流感杆菌、副流感杆菌和百日咳杆菌的作用比其他抗生素强。 - 对立克次体感染如斑疹伤寒有效，另外放线菌、螺旋体、支原体、衣原体也有效 抗菌机制——抑制细菌蛋白质合成 - 靶位 与核蛋白体50S亚基结合， - 抑制肽酰基转移酶，使肽链延伸受阻，抑制蛋白合成 氯霉素——临床应用 用于有特效作用的伤寒、副伤寒和立克次体等极敏感菌所致的严重感染。 其他敏感菌感染，包括严重的败血症、脑膜炎。但通常作为最后的选择。 眼科用药 氯霉素——不良反应 造血系统毒性 可逆的造血功能紊乱 不可逆的再生障碍性贫血 灰婴综合征（grey baby syndrome） 是新生儿、早产儿应用大量氯霉素产生的毒性反应。临床表现为患儿 服药后数日出现腹胀、呕吐、呼吸不规则、进行性苍白、紫绀，以致呼吸、循环衰竭，并可能在出现症状数小时内死亡