以水作溶剂对磷霉素铵盐精制的小试工艺报告.docVIP

水取代乙醇作溶剂精致工艺小试报告 我公司于2008年建成左旋磷霉素铵盐的生产线，目前的工艺合成收率较高，但是仍然有一些潜力可挖。由于磷霉素铵盐在水中的溶解度远大于乙醇，最后一步使用乙醇对左旋磷霉素粗品精制，单批生产能力较低，同时在精制的过程中可能会有部分乙醇会发到空中，造成溶剂的损耗。现制定了用水代替酒精的左磷右铵盐的精制工艺，经过多次小试试验，进展比预想的要低，下面是小试结果。 小试概况 本实验技术要点及过程：将左磷右铵盐用水精制过程中，第一次精制时湿粗品与水的质量比为1：3.0~3.1；第一次精制时体系中要加入6%的EC以保证二醇物不会超标，之后湿精品中残留的EC要用工业乙醇清洗掉；湿粗品需要用双氧水氧化掉残留的多余杂质，活性炭主要起脱色和吸附杂质的作用。 以水作溶剂的工艺路线 1、 取40g左磷右铵盐粗品（磷霉素胺盐湿粗品中含酒精大约10%），122g水和8gEC加入到500ml烧瓶中，搅拌加热至45℃，加入5g双氧水（50%），于45~50℃下氧化30min。FMC粗品：H2O =1：3.0~3.1，EC：H2O=0.067:1； 2、 于50℃加入活性炭0.6g，升温至65~67℃，待物料全溶后抽滤活性炭，滤液缓慢搅拌自然降温至-3℃ ~ -1℃，趁冷抽滤精品磷霉素铵盐，湿精品用40g工业乙醇于5℃打浆30min，抽滤得湿品。C：FMC粗品=1：67； 3、 步骤2中获得的磷霉素母液可用于再次溶解套用下一批粗品左盐，继续使用时需要补水，以保证粗品FMC：H2O=1：3.6。套用每批次需补加EC，补加的量要保证EC：H2O=0.035:1； 4、 打浆乙醇的回收：水和乙醇在78℃时共沸，乙二醇的沸点高达197℃，在三元体系中与水，乙醇不共沸，使得在78℃加热时，乙醇和水形成共沸物先出来，而乙二醇则留在体系中。 实验结果 批号 首批 套1 套2 套3 套4 平均收率 含量 % 二醇物 % 含量 % 二醇物 % 含量 % 二醇物 % 含量 % 二醇物% 含量 % 二醇物 % 0842 98.5 0.03 98.22 0.04 98.8 0.03 96.6 0.07 97.2 0.05 71.3% 0821 99.82 0.06 96.4 0.05 95.6 0.05 94.2 - - - 73.2% 0782 100.93 0.05 99.61 0.09 99.5 0.04 99.5 0.08 96.9 0.07 73.5% 0874 99.37 0.06 97.1 0.12 96.15 0.14 66.4% 0842 97.02 0.03 98.71 0.02 96.72 0.03 98.1 0.03 - - 67.1% 0914 99.84 0.02 99.77 0.04 99.64 0.04 - 0.03 98.9 0.09 66.3% 0936 98.68 0.05 97.82 0.07 99.44 0.03 99.27 0.18 100.7 0.04 68.4% 1001 99.31 0.04 99.9 0.11 98.91 0.07 99.01 0.14 66.3% 1013 99.93 0.03 98.62 0.04 97.6 0.03 97.99 0.07 65.2% 合格批次 6 2（1） 3 3（1） 3（1） 总合格率 38% 分析与讨论 1、 车间收率70%左右，若算上残液料中残留的左磷右铵盐，以水精制与乙醇精制的收率相差不大； 2、 若套用4批左盐物料，目前的合格率仅为38%，剩余的不合格料只能用来做钙盐； 3、 若不加EC，二醇物合格率为40%，总合格率为40%，但是实验批次太少，无法证明不加EC效果差； 使用乙醇代替水的经济价值 目前车间使用乙醇作溶剂精制的单耗为1，也就是从丙炔醇开始到磷霉素胺盐的总单耗是1，而单步溶剂单耗无法计算；目前车间做到湿粗品时的酒精含量为10%，按照酮洛芬的酒精精制的单耗来计算，磷霉素最后一步的精制所消耗的酒精单耗大约为0.3~0.35。 2、 使用水作为溶剂精制的乙醇单耗计算，每批次投料40g，出料28g 单批次消耗的乙二醇：（8+1.5*4）/（5*28）=0.1 单批次损耗的乙醇（湿粗品中的10%乙醇无法回收）40*0.1/28=0.14 乙醇和乙二醇的几个接近，故使用水作溶剂的单耗：0.1+0.14=0.24 3、 使用水做溶剂，湿粗品中的乙醇无法回收，完全损耗了，此时理想最低单耗为：40*0.1/28=0.2。使用水作溶剂单批处理量大90%； 4、 对于用水精制得到的粗品合格率较低的分析。由于水的比热是酒精比热的三倍，这使得将水升温到65℃所消耗的能源远远大于将酒精升温到65℃所需的能量，这就使得