分子生物学发展简史与皮肤性病学继续医学教育.pdfVIP

维普资讯 68 ChinaJLeprSkinDis．Feb2004，Vo1．20，No．1 · 继 续 医 学 教 育 · 分子生物学发展简史与皮肤性病学 高天文 李春英 1 分子生物学的发展简史 1)ulbecco提出后，1990年在美国被率先通 物学家共同关心的问题。 本世纪分子生物学的理论与技术的迅 过。旨在阐明人类基因组 DNA的全部序 效应与信号转导的关系是近年来在生 猛发展，推动了整个生物学及医学领域的 列，发现人类全部基因并确定其在染色体 命科学中逐渐形成和确立的理论体系。这 巨大飞跃。分子生物学时代起始于DNA 上的位置和功能，从整体上破译人类的遗 一 理论的目的就是为了阐明细胞内外信号 双螺旋结构被阐明的 1953年，DNA双螺旋 传信息。随着大规模测序能力的提高、计 通过何种分子途径、与何种靶分子相互作 结构的阐明之所以成为生命科学中最辉煌 算机技术的应用和各国科学家的通力合 用而产生了怎样的生物学效应。信号转导 的里程碑，不仅仅是因为它开辟了分子生 作 ，大大加快了HGP的进程。仅用了lO年 一 般包括以下三个阶段：(1)受体作用；(2) 物学这门新的分支学科，而且更重要的是 时间，于2OO0年6月26日顺利完成了人类 信号放大；(3)效应器发挥效应。目前在真 赋予了分子生物学的科学含义——探讨生 基因图谱的测序工作。人类基因图谱的完 核生物细胞中已知存在5种重要的信号转 命的遗传本质和表现真谛。围绕这一科学 成，标志着人类第一次在分子水平上重新 导系统，与离子通道、第二信使 、蛋白激酶、 命题，半个世纪以来，在解读遗传密码和遗 认识自我，对防治疾病，提高健康水平有着 核内受体等密切相关。近年来，信号转导 传信息流向、基因克隆、重组、表达和调控 、划时代意义。如果说过去所进行的实验室 的研究重点逐步趋向于信号分子的相互作 大分子结构与功能、信号传递、疾病和重要 作坊式的研究仅仅限于单个基因遗传信息 用，仅仅用简单的信号转导知识来解释生 生命现象发生的分子机制等方面的研究 表达的检测，现在则形成了一门新的分支 物学效应已经远远不够了。 中，取得了很大的进展。1958年Crick提出 学科——基因组学。为适应基因组学研究 3 分子生物学发展的展望 分子遗传的 “中心法则”，1961年Jacob和 要求，微阵列技术、基因芯片技术、新的质 今后，医学分子生物学将继续围绕它 Monod提出了操纵子学说，并设想了mRNA 谱技术 、无凝胶电泳技术、单细胞基因扩增 的主要 目标进行深入研究，并以更新的观 的功能；同年Nirenberg和 Muhei破译了遗 技术等新技术发展了起来 。 念和更贴近社会的需求去发展本学科的内 传密码。1985年，美国PE—Cetus公司人类 2 分子生物学基本原理 涵。毫无疑问，由于生命大分子(核酸、蛋 遗传研究室的Mullis等发明了具有划时代 分子生物学已成为生命科学中的带头 白质、糖等)在决定遗传本质和生命表现方 意义的PCR技术，特别是 1988年 Erlich发 学科，分子生物学水平的发展代表了认识 面起关键性作用，因而其结构、功能及两者 现耐高温DNA聚合酶以后，PCR技术、DNA 生命科学的新层次。分子生物学的基本原 之间的关系的研究成为至关重要的主题 。 重组技术等以惊人的速度广泛应用于生命 理概括来讲，主要包括以下几方面原理：核酸结构的研究已经遥遥领先，所涉及的 科学的各个领域，成为当代分子生物学发 (1)结构与功能关系；(2)表型与基因型关 内容包括组成研究 、一级结构、结构单元、 展史上的又一个里程碑。由基因工程、细 系；(3)效应与信号转导之间的关系。 结构域和基序 (motif)、基因结构和克隆、基 胞工程、酶工程和发酵]二程组成的生物技 结构与功能的关系是现代分子生物学 因突变、重组和合成等。对核酸结构的分 术，(biotechnology，又称生物工程)，其产品 远未阐明的问题。其研究的重点是生物大 析和操纵已经达到了相当精细的程度，庞 (蛋白质、酶 、单克隆抗体和药物)使医学 分子的结构与功能。生