药物对心血管系统的毒性.pptVIP

第一节 心血管的损伤形态学和生理功能基础 一、形态学基础 心肌细胞分类： 普通心肌细胞：兴奋性、传导性、收缩性 自律细胞：兴奋性、传导性、自律性 窦房结、房室束、房室结、 普肯耶纤维 动脉：由内皮细胞、平滑肌、弹性纤维和胶原纤维构成 静脉：径粗、壁薄，容纳60-70%循环血量。 毛细血管：有单层内皮细胞和基膜构成。 Ca2+的转运是心脏毒性的常见靶点之一。心肌细胞Ca2+池容量小，对细胞外Ca2+的依赖性高。药物或毒物对Ca2+转运的影响易导致心脏毒性。 二、生理功能基础 心血管系统由心脏、动脉、毛细血管及静脉组成。通过血液循环不断将氧气、营养物质和激素等运送到全身各组织器官，并将器官、组织所产生的二氧化碳、其它代谢产物带到排泄器官排出体外，以保证机体物质代谢和生物功能的正常进行。 心血管系统产生损伤，器官和组织将失去氧及营养供应，新陈代谢不能正常进行，造成生命正常活动不能进行。 短时间药物心血管的毒性作用： 大多可逆：心肌酶谱变化、心律失常等 长时间药物心血管的毒性作用： 出现代偿性变化：如心肌肥厚 第二节、药物对心血管损伤的类型 药源性心力衰竭 药源性心律失常 药源性高血压 药源性低血压 其他：药源性心肌炎、心肌缺血、血栓病、瓣膜病等 第三节 药物对心血管系统损伤的评价 一、在体评价 1.心电图：简便、实用、经济、无创 2.超声心动图 3.核医学检查 4.心电向量图 5.核磁共振 二、临床病理学评价 1. 组织病理学检查 2.心肌酶谱和心肌蛋白检查 心肌酶谱：持续时间短、敏感性、特异性差 乳酸脱氢酶：分布于心肌、骨骼肌、肾脏等 天门冬氨酸转氨酶：心肌、肝脏均存在 肌酸激酶：有4种主要的同工酶，其中CK-MB主要存在于心肌，其敏感性、特异性相对较高 心肌蛋白 肌红蛋白：存在于心肌、骨骼肌等，其特异性不高、但敏感性高，可以成为心肌早期受损的标志物。 肌钙蛋白（cardiac troponin，cTn） ：由cTnT、cTnI及cTnC三种亚单位组成，是心肌细胞的特异性蛋白。 cTnT和cTnI在心肌受损后3~6h快速升高，其特异性和灵敏度明显均高于CK-MB ，尤其是cTnI，已成为检测心脏毒性的常规制备。 3.电解质：电解质紊乱可导致心律失常 三、动力学评价 心排出量、心率、心室内压、血压等。 5．抗抑郁药 三环类抗抑郁药与单胺氧化酶抑制剂合用，易引起高血压危象，应严禁合用。如果换药，中间至少要停药2周以上才可使用另一种药物。 单胺氧化酶抑制剂不宜与利血平、胍乙啶、左旋多巴、多巴胺、麻黄碱等合用，以免发生高血压。 6．直接作用于血管平滑肌的药物 凡能激动末梢?受体或?受体的药物，均具有一定的升高血压作用。 治疗偏头痛的麦角胺和具有缩宫作用的麦角新碱等直接收缩血管平滑肌而具有升压作用。 7．麻醉药品 氯胺酮具有阻断迷走神经和兴奋交感神经作用而使血压升高。 大量应用可卡因可使血压一过性升高，而中毒致死者则是由于交感兴奋、心肌损害和高血压引起。 8．抗高血压药物的反常效应与停药综合征 高血压病人服用抗高血压药物治疗可出现血压升高的反常现象，如甲基多巴、可乐定、胍乙啶、利血平等静脉注射会引起短暂的血压升高，忌用于高血压危象和嗜铬细胞瘤的病人。 长期使用抗高血压药停药过快，可诱发高血压 9．其他药物 促红细胞生成素 可能机制： 促红细胞生成，血液黏度和血容量增加； 增加血管对某些血管加压物质的反应性，诱发血管收缩。 环孢素(CsA) 有10％～80％病人可在用药数周内出现血压升高，多为轻中度高血压，也有部分患者迅速发生严重的高血压和高血压脑病。 可能的机制： 收缩肾血管，使肾血流量和肾小球滤过率降低，钠离子重吸收增加。 对肾脏的直接毒性损伤。 四、致药源性低血压的药物 1．血管扩张药 硝酸甘油、亚硝酸异戊酯等 对小静脉和小动脉均有明显的扩张作用，易导致血压急剧下降。 硝普钠 作用机制与硝酸甘油相似，静脉滴注速度过快或过量可引起严重的低血压。 其他：如硝苯地平等也可引起体位性低血压 2．中枢神经和周围神经抑制药 溴丙胺太林 M胆碱受体阻滞药，大剂量时阻滞神经节，引起体位性低血压。 利血平 耗竭下丘脑及交感神经末梢的儿茶酚胺类物质，使交感神经张力降低，外周小动脉扩张而降低血压，作用缓慢而持久。 甲基多巴 兴奋延髓脑血管运动中枢的?受体，抑制外周交感神经，引起小动脉扩张，外周血管阻力降低而致血压下降，过量容易导致体位性低血压。 可乐定 作用于延髓腹外侧核咪唑啉受体，抑制交感神经的传递，从而发挥中枢降压作用，偶见体位性低血压。 3．抗精神病药 氯丙嗪 可阻滞?受体、抑制心肌ATP酶，易引起老年人、高血压和动脉粥样硬化患者发生低血压。 4．其他药物 青霉素、链霉素、庆大霉素、磺胺类和某些头孢菌