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核受体CAR的研究进展 王炼词 翟晓晓 王志辉 【中图分类号]R692．2 【文献标识码】A 【文章编号】1672—3783(2010)06一0084一01 作者简介：王炼词(1980．9一)，女，汉族，湖南长沙人，硕士研究生，现就职于长沙市卫生学校，助理讲师，病理学教师。 【摘要】核受体CAR在对内源-咎物质、药物、致癌物及环境污染物的代谢转化中起着至关重要的作用。对CAR的深入研 ■ 究．在针对内外源性物质代谢引发的疾病预防、药物一药物相互作用以及更好的药物研发方面都有着重要的临床意义。 【关键词】CAR；药物一药物相互作用；黄疸；肝癌 1 CAR的概述 严重副反应。这些研究意味着CAR可能成为体内胆汁酸失 NRIl3 调所致疾病如胆汁淤积的治疗靶点。 CAR是1994年新发现的一种孤儿核受体，由NR 基因编码，是核受体超家族中的重要成员，它主要存在于肝脏 2．5 CAR与肝癌：促癌剂并非遗传毒性致癌物，它能加 和小肠，而这两个部位是I相药物代谢酶和转运体存在的两 速肿瘤起始期同种细胞的扩张而增加癌症发生的几率。近期 个关键部位。CAR在外源性物质和类固醇类化合物代谢中研究阐明了CAR在对肝细胞肿瘤诱发过程中的介导作用。 起着非常重要的作用[1]。与大部分存在于胞核中孤儿核受体除了诱导表达解毒酶和转运体外，CAR的活化还能使肝脏体 相反，而类似于经典的类固醇激素GR，CAR存在于细胞胞浆积增加[3]。这种CAR介导的肝肿大被认为是暂时的适应性 中，这能防止其对靶基因的长期激活并保证其激活受到严密 反应，使得肝脏对外源性物质代谢能力加强以抵抗急性刺 调控。 激。．因此，短期肝脏肿大有助于促进外源性有毒物质的清 2 CAR的功能作用 除，但长期CAR的持续活化则创造出一个容易发生肝肿瘤的 2．1外源性物质代谢：对CAR‘基因敲除小鼠的研究分体内环境。 析清楚地表明，CAR是肝脏和小肠药物代谢酶被诱导的主要3结语 调节器。对CAR的激活同时会引起很多与体内药物代谢和 虽然很多研究表明CAR与PXR有着交叉作用。近年来 排泄相关的基因表达增加。PXR也能激活许多药物代谢酶的研究认为后者主要起到协同作用，CAR才是机体对外界环 境和应激产生反应的主要因素。前面已经提过，与PXR不同 和转运体，当中很多与CAR有交叉重叠．很明显的，CAR和 PXR在某些外源性物质代谢和解毒方面起着一定的协同的是，CAR的活化不需要配体的直接结合。因此，CAR通过 作用。 直接调节它的靶基因。干扰其它核受体的信号途径而对很多 2．2 CAR对扑热息痛肝毒性和药物一药物相互作用的信号转导产潜在影响，从而建立起它对外源性物质和内源性 介导：扑热息痛，又名对乙酰氨基酚(APAP)，是众所周知的解激素及饮食因素的调节的独特整合机制。我们相信：对CAR 热镇痛消炎药。CAR在其代谢和肝毒性中被证明起到关键的功能及进展的进一步研究将为我们提供更多CAR在生理 作用。高水平的APAP能够激动CAR，从而诱导至少三种学、病理生理学和药理学领域的知识。 CYP酶的增加，从而使这些酶代谢的药物浓度降低。某些能 参考文献 够诱导外源性物质代谢的药物能使与它同时服用的药物疗效 降低或引起不良的药物反应。因此了解药物对CAR的诱导 作用以及CAR对不同靶基因的不同作用有助于我们找到最 and X J．T．Moore，“Pregnane 好的模式进行药物治疗及药物相互作用预测。 turiveandrosta