酶催化脱保护方法及在生物有机化学中的应用.pdfVIP

维普资讯 2001年第21卷 有 机 化 学 Vol21．2001 第4期．273—277 Chin~ J肌m 0 c(~em／stw № ．4．273一m 综述与进展 酶催化脱保护方法及在生物有机化学中的应用 陈忠周 李艳梅 赵 刚 赵玉芬 (清华大学生命科学院生命有机磷教育部重点实验室 北京 100084) 摘要 系统地介绍和评述了近年来氨基、蓣基、巯基和羟基等基团的酶催化脱保护方法的进展。由于酶催化脱保护方法 具有反应条件温和(中性 ，水溶液)、选择性和专一性高、副反应少等优点，故在多肽舞台物、糖等敏感多官能囝化台物的研究 中有很广阔的应用前景 。 关键词 酶催化，脱保护，氨基，蓣基，羟基 ，多肽辗台物 ApplicationofEnzymaticDeprotecfionReactiom toBioor~anlca嘲蜘 CHEN 叫1g_丑10u， LIYah-Mei ， ZHAO G g， ZHAOYu-Fe~ (肋 增 咖 Ⅲ 口 r嘶 Labomtory，hodof Sce／nce，TsinghuaUnivers~，100084＆撕 ) Abstract Recentadvano~ inenzymaticdepmtection 目 ∞8ofmuinogmups．cad~x-ylDoups，tldolgroupsand hydroxylgroupsaIereviewed．FA1zyI1]a~cc]eprotecfionteclmiclues，whichhavetheadvantag~ ofhighselectivity，hi曲 specificityundermildconditionsandin8c[11eou8solutions，are evahmted∞ potentlalmethodsfor8yIltk Ilgthe sensitivec。 Ⅱ池 such∞peptidecc~jugatesandca0lllIa ． Keywords enzyme-labilepm cti1gDoups，c日o， groups，跚凸illogmups，h] lDoups，peptidecⅢu8岫 1 引育 脱保护方法可用于生物活性分子合成中官能团的保 在生物有机合成中，保护基的选择非常关键。 护与脱保护，是一种 比较好的经典化学方法的替代 化学方法保护和脱保护在常规合成中取得了重大的 方法。 成就，但仍有很多缺陷：许多反应是在高温高压、强 在生物有机化学领域，如氨基酸、脂肪、肽、糖、 酸强碱等剧烈条件下进行的；副反应多，分离纯化较 核苷酸及其缀合物的合成中，常见的被保护基团有： 难：污染环境 ；无法对重组 DNA技术产生的天然产 一 NH2，一 COOH．一 SH，一 OH等。 物进行处理等。尽管已发展出许多能在温和条件下 脱保护的化学方法 1J，但对复杂、多官能团分子，尤 2 氨基 其是一些在生化过程中具有重要意义的活性分子， 目前已发现的能脱去氨基保护基的酶可分为两 难以采用经典的化学方法合成。 大类：蛋 白酶和非蛋 白酶。 为解决经典化学方法所面临着的困难，近二十 年来发展了酶催化脱保护方法。酶催化脱保护具有 2．1 蛋白酶 许多优点 J：通常是在近中性 pH和室温等温和条 由于蛋 白酶能够水解某些特定氨基酸连接肽 件下进行；具有很高的化学、区域选择性及立体专一 键，故特定氨基酸可作为氨基保护基 用于多肽合成 性，副反应少；可在水溶液或含有机溶剂的水溶液中