上下求索——1型糖尿病治疗地探索之路.pdfVIP

《中国医学前沿杂志 （电子版）》2013 年第5 卷第11 期 ●述评 ● 1 上下求索—— 1 型糖尿病治疗的探索之路 朱雅茜，向宇飞，邓超 , 周智广 （中南大学湘雅二医院　内分泌科　中南大学糖尿病中心，长沙　 4 10011） 1 型糖尿病 （type 1 diabetes mellitus，T 1DM ） 糖事件，研究者提出动态血糖监测的重要性，但包 是一种自身免疫性疾病，遗传易感体在环境等多种 括JDRF-CGM[2] 和STAR-3[3] 在内的大规模试验证 因素作用下机体免疫功能出现障碍，自身抗原被激 明动态血糖监测并不能减少低血糖事件的发生。除 活，活化T、B 淋巴细胞和多种其他炎性细胞，这 此之外，强化胰岛素治疗引起的体重增加、胰岛素 些细胞通过各种细胞因子相互作用，激活多种效 抵抗、血脂紊乱和高血压等问题也使T 1DM 患者 β [4] 应细胞，对胰岛 细胞产生破坏，最终导致糖尿 发生心血管疾病和动脉粥样硬化的风险增加 。这 病发生。虽然目前无法从病因学上对其进行预防， 势必要求人们寻求胰岛素替代治疗之外的治疗新手 但随着人们对T 1DM 病理生理过程逐步深入了解， 段。 T 1DM 治疗方式从胰岛素替代治疗逐渐发展为以阻 2　免疫治疗 止或延缓自身免疫损伤及恢复胰岛功能为重点的治 不同于胰岛素替代疗法，免疫治疗着眼于阻止 疗。本文将对T 1DM 的治疗方法及最新研究进展 或延缓自身免疫损伤过程，是目前研究的重点。免 进行述评。 疫治疗的主要方法包括以下几点。 1　胰岛素替代治疗 （1）谷氨酸脱羧酶疫苗 （GAD-alum ，Diamyd ）： β 胰岛素替代治疗是T 1DM 患者最常用的治疗 GAD65 在人胰岛 细胞中表达，是T 1DM 发病 方法之一。从最初的动物胰岛素到现在多种胰岛素 过程中被自身反应性T 细胞攻击的主要抗原之一。 类似物、从速效胰岛素到超长效胰岛素，胰岛素制 早期的临床试验证明GAD-alum 能保护T 1DM 患 剂的选择类型不断增多。同时，胰岛素治疗装置也 者胰岛功能，但这种保护效应仅在诊断6 个月内 发生着变化，包括传统的注射针头和胰岛素笔以及 的患者中具有统计学差异[5] ，提示GAD-alum 对 近年出现的吸入式胰岛素、传感器增强自动化胰岛 T 1DM 患者治疗时机选择的重要性。但是，瑞典研 素泵和胰岛素无针注射器。然而，随着胰岛素制剂 究者进行的一项Ⅲ期临床对照试验结果显示GAD- 和装置的进步以及强化胰岛素治疗的提出，相继而 alum 并不能减少胰岛分泌功能丧失及改善患者临 来的问题也不容忽视。研究显示从1998 至2007 年， 床结局[6] 。虽然研究人员分析气候变化、流感疫苗 T 1DM 患儿对 “基础＋餐时胰岛素”方案和胰岛素 接种等原因可能影响试验结果，但目前阴性结果提 泵的选择比例明显增高，然而强化胰岛素治疗并 示GAD-alum 单药治疗还不足以逆转T 1DM 。 [1] 未使患者糖化血红蛋白 （HbA1c ）水平明显降低 ， （2 ）抗CD3 单克隆抗体 （Otelixizumab/Tepli- 随之而来的低血糖事件却频繁发生。为了减少低血 zumab ）：抗CD3 单克隆抗体能使致病性T