抗菌药物应用新观念与新进展.ppt

抗菌药物应用新观念及新进展 滥用抗菌药物表现种种：资料 西方发达国家医院抗菌药物的使用率为30%，美国是20%、英国是22%，我国规定为50％以下。但是： 我国医院抗菌药物的使用率，1997年中国药学会的统计是： 滥用抗菌药物表现种种：资料 WHO的统计结果表明，中国有二分之一的儿童一旦出现咳嗽、流鼻涕的症状，就使用抗生素进行治疗。就整个国家来说，有50%的人生病时使用抗生素。 全国儿科哮喘协作组于1998-1999年对全国83万名0-13岁儿童支气管哮喘患病情况调查显示，94%以上的哮喘儿童应用抗菌药物治疗。其中除部分哮喘患者合并感染为必须用药外，多数为盲用或滥用。 滥用抗菌药物表现种种：资料 国内每年有20万人死于药品不良反应 其中的40％死于抗生素滥用 抗菌药物滥用的最主要领域 内科抗菌药物使用 无指征预防使用：病毒性感染，无细菌感染征象的预防用药，化、放疗病人的常规预防，免疫功能受损患者的常规预防 超广谱抗菌药物及不合理联合用药 外科抗菌药物使用（未执行围术期用药） 手术前常规预防用药 手术后使用率几达100%，且长期预防用药为主 围术期使用广谱抗菌药物 滥用抗菌药物后果： 上海统计医院院内感染中,耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）的发生率,70年代为5%,80年代为24%, 90年代为60%。 在MRSA中： 90％—100％的对青霉素耐药 对氨基苷类和喹诺酮类耐药达到90％以上 对四环素耐药率达90～100%； 对氯霉素耐药率达50～80%； 对头孢噻吩耐药率为24～44%。 医院感染的问题越趋严重，而更严重的是医院感染造成的严重后果。 抗感染治疗选择是临床上最困难的用药决策 要不要进行抗感染治疗？（是感染性疾病吗） 用那一类抗感染药物？（是细菌、真菌或其他病原体感染） 用哪一种抗菌药物？（是什么细菌引起的感染） 细菌对所选药物敏感吗？（近期当地耐药性监测结果如何） 用药剂量足够吗？每天一次还是分次给药？（药物PK/PD） 静脉用药还是口服治疗？（药物的生物利用度） 药物能达到感染部位如肺脓肿内部吗？（药物的组织浓度） 药物作用够强大吗？（杀菌或抑菌，要联合用药吗） 病人的身体状况能承受这种药物吗？（肝肾功能等副作用） 没有更便宜但效果仍良好的药物？（药物经济学分析） 用1周就停药感染会复发吗？（用药疗程问题） 会引起二重感染吗？（对正常菌群的影响） 会出现耐药菌吗？（防细菌耐药突变浓度） ………… 优化抗菌治疗的概念 2005年Owens RC等主编和出版《抗生素优化：临床实践的概念和策略》，同年4月《新英格兰医学杂志》发表书评，予以推荐，标志着抗菌药物优化治疗理论和实践的阶段性成果并得到公认。 定义：“达到最佳疗效而选择性耐药压力最小的抗菌药物治疗” 优化抗菌治疗优点 与“合理应用抗菌药物”的比较 不仅疗效好，而且要求能够防止耐药和更好的药物经济学效果。 与“抗菌药物监管”的比较 将控制抗菌药物应用及将药物用得更好统一起来，更全面，更平衡。 理论基础---PK/PD * PK—研究机体对药物的作用 * PD—研究药物对机体的作用,剂量对药物的影响,药物对临床疾病的效果 * PK/PD将剂量—时间—浓度—效应的关系联系在一起研究 根据PK/PD参数的特点将抗菌分为三大类 PK/PD参数与临床疗效关系 *时间依赖杀菌剂 * β-内酰胺类.克林和大环.四环.链.万古 * 在 MIC4-5 倍时,杀菌率即处于饱和 * 杀菌作用依赖于接触时间 * TMIC是与疗效相关的主要参数 抗菌药合理应用的药效学考虑时间依赖型的抗菌药物 * TMIC： 血药浓度超过MIC的维持时间 * TMIC%：血浓度超过MIC时间与给药间隔的比值 抗菌药合理应用的药效学考虑时间依赖型抗菌药物 * ?-内酰胺类 * 血药浓度高于 MIC 的时间是最主要参数 * 给药间期并不需要都超过MIC * TMIC% 30-40% 起效 * TMIC% 40-50% 保证有效的细菌清除 临床合理給药间隔 * T1/2大于2的β-内酰胺1-2g,TMIC达12小时的有头孢替坦,头孢尼西,24小时的有头孢曲松 * T1/2 为1-2h氨曲南,头孢唑类需每日多次给药 * 碳青霉素烯：亚胺培南,美罗培南对繁殖和静止期细菌有强大杀菌活性,又有较长PAE,可适当延长给药间隔 PK/PD参数与临床疗效关系 * 浓度依赖杀菌药物 * 有持续的后效应 * 氨基糖苷类.喹诺酮类.甲硝唑 * 投药目标达到最大药物接触,药物浓 度越高杀菌率及杀菌范围也越大 * 24小时AUC/MIC.峰浓度/MIC