交大医学遗传学课件9.pdfVIP

肿瘤遗传 肿瘤遗传 Cancer genetics Cancer genetics 肿瘤的发生是由遗传因素 和环境因素共同作用的结 果，外因通过内因起作用， 肿瘤是体细胞遗传病。 一、遗传病与肿瘤及遗传性肿瘤 （一）遗传病与肿瘤 1、染色体病的癌变倾向 Down综合征患者急性淋巴细胞性白血病的 发病率高达1/95 （群体发病率为1/3 000 ） Klinefelter综合征病人易继发乳房癌或性 腺母细胞瘤 Turner综合征病人的条索状卵巢倾向于恶 变为卵巢癌 2 、单基因病的癌变倾向 单基因病 常见肿瘤 1． 常染色体显性遗传 家族性腺榴样息肉 结肠腺癌 多发性外生骨疣 骨肉瘤 Peutz-Jeghers 综合征 卵巢粒层细胞瘤 结节性硬化 肾血管基脂瘤、心横纹肌瘤、巨细胞星型细胞瘤 I 型神经纤维瘤病 视神经胶质瘤、肾上腺髓质瘤、神经纤维肉瘤、皮肤鳞癌 2． 常染色体隐性遗传 着色性干皮病 鳞状上皮癌、恶性黑素瘤，皮肤基底细胞癌、白血病 毛细血管扩张性共济失调 淋巴瘤，白血病，卵巢癌，胃癌 Bloom 综合征 淋巴瘤，白血病，食管癌，结肠癌 Fanconi 全血细胞减少 淋巴瘤，食管癌，皮肤癌 Weiner 综合征 肉瘤，肝细胞瘤，乳房癌，甲状腺癌，白血病 3. X 连锁隐性遗传 Bruton 低丙种球蛋白缺乏血症 淋巴系统恶性肿瘤、白血病 先天性角化不良 淋巴瘤，皮肤癌 （二）遗传性肿瘤 1、单基因遗传的癌肿 1)视网膜母细胞瘤（retinoblastoma) 是儿童最常见的球内恶性肿瘤。多在3岁 以前即出现症状。肿瘤呈多中心生长，每只 眼内可有3 ～5个小肿瘤生长，40 ％的病例是 双侧发病，呈AD遗传。 可根据受累眼睛的不同，分为单侧性（多 为散发型）和双侧性（多为遗传型）两种。 【临床表现】白色瞳孔、斜视、青光眼或失明 视网膜母细胞瘤的典型家系 视网膜母细胞瘤的典型家系 2)乳腺癌 90%的乳腺癌起源于乳腺导管上皮， 其主要危害是常常发生转移。 乳腺癌也可分为遗传型和散发型。 连锁分析发现BRCA1和BRCA2两个基因 和乳腺癌的发生密切相关，可能是肿瘤 抑制基因。 3 ）神经母细胞瘤 神经母细胞瘤是儿童时期常见的恶性肿瘤， 约75%的患者在5岁以下发病，发病率大约1 ／ 10万，仅次于白血病和中枢神经系统肿瘤。75 ％的患者肿瘤位于腹膜后，以肾上腺最多，其 余发生在盆腔，纵隔和颈部等。某些患者有家 族倾向性，呈AD遗传，可有外显不全。原发于 中枢神经系统的神经母细胞瘤极少见。 4 ）恶性黑素瘤 是表皮或粘膜的黑素细胞的恶性肿瘤,恶性程 度高,且易发生淋巴转移,预后不良。可分为遗传 型和非遗传型，遗传型患者发病早，原发病灶 呈多发性，但存活率相对较高。 2 、癌家族(cancer family) 特点： （1 ）人体各部位均可发生 （2 ）家族中发病率高 （3 ）发病年龄早 （4 ）AD遗传 3 、多基因遗传的癌肿 许多实体瘤均符合多基因遗传的 特点。 • 江苏启东地区肝癌的遗传度（一级 亲）达53.08% • 乳房癌：母亲和女儿均于绝经期前 患双侧乳房癌者，其一级亲属再发 风险将高达40-60% 二、体细胞癌变易感性的遗传基础 （一）染色体畸变与肿瘤 标记染色体(marker chromosome): 染色体的畸变与某种疾病（肿瘤）有 特定的联系，