线粒体tRNAGluA14693G可能是与Leber遗传性视神经病变相关的基因突变.pdfVIP

遗 HEREDITAS(Bejiing) 2010年4月，32(4)：353--359 ISSN0253-9772 WWW．chinagene．CI3 研究报告 D0I：10．3724／SP．J．1005．2010．00353 线粒体 tRNAauA14693G可能是与Leber遗传性视神 经病变相关的基因突变 张永梅 一，冀延春 一，刘晓玲 ，周翔天2，赵福新2孙艳红 ，韦企平 ，张娟娟 ， 刘燕 一，瞿佳 ，管敏鑫 ，， 温州医学院浙江省医学遗传学重点实验室，温州 325035； 温州医学院眼视光学院，温州 325027； 北京中医药大学东方医院眼科，北京 100078； DivisionofHumanGenetics，CincinnatiChildren’SHospitalM edicalCenter，CincinnatiOH45229，USA； DepartmentofPediatrics，UniversityofCincinnatiCollegeofMedicine，CincinnatiOH 45229，USA 摘要：收集了3个具有典型临床特征的中国汉族Leber遗传性视神经病变(LeberShereditaryopticneuropathy， LHON)家系。通过对先证者和家系其他成员进行眼科临床(如视力损害程度和发病年龄)检查，发现这些家系成 员中视力损害的外显率很低，经 mtDNA 测序分析，在 tRNA吲 上发现 了A14693G同质性突变位点，多态性位 点分别属于东亚单体型Ylb、Y1和Yl，没有发现其他高度保守和有功能意义的突变位点。A14693G突变位于 线粒体 tRNA。高度保守区(通用位点为 54位)，可能导致 tRNA 空间结构和稳定性发生改变，继而影响 tRNA 的代谢，导致线粒体蛋白合成功能受损和ATP障碍，最终导致视力损害。所以，tRNA吼A14693G突变可能是与 视神经病变相关的致病性线粒体突变位点。 关键词：Leber遗传性视神经病变；线粒体 DNA；视力障碍；突变 Leber’Shereditaryopticneuropathymaybeassociatedwiththe mitochondrialtRNAGuA14693G mutationinthreeChinesefamilies ZHANG Yong．M ei 2JIYan．Chun 2LIU Xiao—Ling ZHOU Xiang—Tian ， ， ZHAOFu—Xin，SUNYan。Hong，WEIQi-Ping，ZHANGJuan—Juan，LIUYan’， OU Jia GUAN M in—Xin 1．zheff彻2Provinci“lKeyLaboratoryofMedicalGenetics，SchoolofL Sciences，WenzhouMedicalCollege，Wenzhou325035，China； 2．SchoolD，TOphthalmoloyg andOptometry，WenzhouMedicalCollege，Wenzhou325027，China； 3．DepartmentofOphthalmology，DongfangHospital，BejiingUniversityofChineseMedicineandPharmacology，Bejiing100078，China； 4．DivisioofHumanGenetics，CincinnatiChildren HospitalMedicalCenter，CincinnatiOH45229，USA； 5，DepartmentofPediatrics，University0厂CincinnatiCollegeofMedicine，CincinnatiOH45229，USA Abstract：Wereportedheretheclinical，geneticandmolecularcharacterizationofthreeHanChinesefamilieswithLe。 ber’Shereditaryopticneuropathy．Ophthalmologicexaminationsrevealedthevariableseverityandage—at—onsetofvisual 收稿 日期：2009—09—17；修回 日期：2