细胞色素P450(CYP450)遗传多态性研究进展.pdfVIP

2006 Bulletin 中国药理学通报ChinesePharmacologicalDec；22(12)：1409～14 ◇讲座与综述◇ ，成碟1一，徐为人2，刘昌孝2’1 (1．天津大学化工学院制药工程系，天津300072；2．天津药物研究院药代动力学和药效动力学 省部共建国家重，董实验室，天津300193) 977．3 中国图书分类号：R-05；R345．99；R392．2；R 个或多个等位基因发生突变而产生遗传变异，在人 文献标识码：A文章编号：1001—1978(2006)12—1409—06 群中呈不连续多峰分布。其代谢药物的能力明显不 摘要近年来对CYP450基因型和表型相关性的研究越来 同，可分为快代谢型(extensive 越受到重视，从临床合理用药方面来说，人们希望利用基因 代谢型(poor 型分析来了解个体中药物代谢酶的活性，期望既能提高药物 高。遗传多态性是人类长期进化过程中为适应环 治疗水平同时又降低不良反应的发生；从新药研发角度来 境，通过突变改造药物代谢酶类基因，以产生相应的 说，研究药物的代谢酶CYP450的功能能够指导新药的设 计、筛选及优化。该文通过查阅国内外相关文献综述了近年 酶蛋白来对付环境中外来化合物，基因上的变化可 通过遗传保留给后代，渐渐地形成了人类药物代谢 来关于CYP450遗传多态性研究的进展，分别介绍了 CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4、CYP2D6、CYPlA2和CYP2E1酶类的多态性。 这6种主要的药物代谢酶。研究CYP450对新药设计、筛 选、评价及优化有重要意义。 药物代谢酶遗传多态性研究的进展。 关键词：细胞色素I450；CYP450；遗传多态性；CYP2C19； 1 CYP2C19 A2；CYP2E1 CYP2C9；CYP3A4；CYP2D6；CYPl 1．1 CYP2C19的遗传多态性deMorais等uo发 现PMs缺陷主要表现在CYP2C19eDNA外显子5 细胞色素P450酶系(CYP)是一组含亚铁血红 base 素的酶，存在于细胞内质网膜上，因它与一氧化碳的 mutation)，从而产生了一个异常的拼接位点，使外显 结合物在450nm附近有特征吸收而得名。P450是 子57端的前40bp的碱基发生缺失，并改变了随后 代谢外来物(药物，环境致癌物，化学毒物)的主要 的mRNA的阅读框架，使蛋白的合成过早终止，结 酶系。在人体中已鉴别出至少12种CYP酶亚型， 果生成了一个被切断的缺乏血红素结合位点的无功 其中有3种酶系作用最强：P4501，2和3系，即 能酶蛋白。上述突变称为Ml突变，突变的基因称为 CYPl，CYP2和cYP3系。P450酶系由3部分组成：