响应面法优化龙胆苦苷脂质体的复乳法制备工艺.pdfVIP

第39卷第2期 北京化工大学学报(自然科学版) V01．39．No．2 of 2012 2012正 Journalof Chemical BeijingUniversity Technology(NaturalScience) 响应面法优化龙胆苦苷脂质体的复乳法制备工艺 姚新武 刘长霞+ 张鹏 (北京化工大学生命科学与技术学院，北京 100029) 摘要：采用复乳法制备脂质体，使用3因素3水平的Box—Behnken响应面设计，以脂质体的包封率、载药量和综合 评价为响应值，考察龙胆苦苷药液质量浓度、第一次乳化超声时间及膜材中磷脂与胆固醇的质量比对响应值的影 响，并用Design—Expert7．1．3软件(试用版)进行数据拟合、数学建模和预测分析。优化出的龙胆苦苷脂质体的最 佳处方为龙胆苦苷药液质量浓度为2．04mg／mL、第一次乳化超声时间为7．07min、脂质体膜材中胆固醇与磷脂质 量比为0．45。研究结果表明，在最优处方下龙胆苦苷脂质体形态完整、状态稳定，平均粒径为131nm，其包封率为 52．39％，与预测值的偏差率小于1％。 关键词：响应面法；龙胆苦苷；脂质体；复乳法；处方优化 中图分类号：R945 法‘¨为优化指导方法，以两次乳化生成W／O／W混 引 言 液的复乳法为制备工艺方法，对龙胆苦苷脂质体的 龙胆苦苷是裂环环烯醚萜苷类化合物，对护肝、 处方工艺进行优化。这也是首次报道以脂质体作为 养肝、抗炎等作用明显，可应用于肝炎防治及临床治 龙胆苦苷的药物载体。 疗¨。。但龙胆苦苷在生物体内吸收快、消除快，在 1 实验部分 h嵋1，从而影 大鼠体内代谢的消除半衰期只有0．64 响了药效的发挥和临床治疗效果。 1．1实验材料与仪器 脂质体作为药物载体，能够降低药物对机体所 1．1．1 实验材料 产生的毒副作用，还可在器官靶向的同时延长药物 龙胆苦苷，纯度98％，武云霞等¨1提取分离； 在体内的存留和作用时间。其制备方法主要有薄膜 分散法、逆相蒸发法、复乳法、主动包封法和高压均 (Ch01)，生化试剂，北京奥博星生物技术有限责任公 质法等。目前苷类药物脂质体的报道有熊果苷脂质 体、红景天苷脂质体等。如林强等∞1采用逆相蒸发 色谱纯，天津四友精细化学品有限公司；其余试剂均 法制备出了熊果苷脂质体，其包封率为26．24％；夏为分析纯。 书芹等H1采用冷冻干燥法通过前体脂质体制备出 1．1．2 实验仪器 了红景天苷脂质体，其包封率为41．3％；郭伟英 等¨。采用逆相蒸发法制备出了人参总皂苷脂质体， C18 madzu公司；Apollo 其包封率为59．06％；陈燕军等。61采用薄膜分散法 制备出了黄芩苷柔性纳米脂质体，其包封率为 波新芝生物科技股份有限公司；RE-52AA型旋转蒸 60．1 1％。但龙胆苦苷脂质体暂无相关报道。 发器，上海亚荣生化仪器厂；2—16KC台式冷冻离心 为满足潜在的临床应用要求，提高脂质体的包 机，Sigma公司；Mastersizer2000型激光粒度分析仪， 封率并改善其稳定性，本文以