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PEBP4 在非小细胞肺癌分化转移中的作用研究 中文摘要 PEBP4 在非小细胞肺癌分化转移中的作用研究 中文摘要 背景背景：：肺癌为当前世界各地最常见的恶性肿瘤之一 ，是一种严重威胁人类健康的 背景背景：： 疾 ，随着肺癌发病率和死亡率的不断升高，肺癌越来越引起广大研究者的关注。化 疗仍然是肺癌治疗的常用方法，因此，探寻与研究肺癌化疗敏感性相关基因是一项迫 在眉睫的任务，藉此提高肺癌患者生存率，改善预后。随着人类基因组计划的完成及 分子生物学的发展，人们在基因水平上对肿瘤的发生发展的认识取得了很大的成就， 但离攻克癌症仍然有很远的路要走 。 PEBP4 属于磷脂酰乙醇胺结合蛋白家族的成员，不仅参与 MAPK 信号通路的抑 制作用，还参与 JNK 通路的抑制，促进 AKT 的激活，近年来研究数据表明 PEBP4 蛋白的过表达与多种肿瘤的发生发展以及浸润转移密切相关。PEBP4 在乳腺癌、卵 巢癌和前列腺癌细胞和组织中的表达均高于其在正常对照组中的表达，在肿瘤组织中 高表达的 PEBP4 可能使肿瘤细胞对 TNF-α(tumor necrosis factor-α) or TRAIL (tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand) 引起的凋亡起抵抗作用。但有关 PEBP4 是否在肺鳞状细胞癌中表达以及与肺鳞状细胞癌发生发展关系的研究仍未见相关报 道。 本课题研究了 PEBP4 的表达与肺非小细胞癌的临床病理的相关性以及 PEBP4 在 非小细胞肺癌发生发展和侵袭转移中的作用，非小细胞肺癌的早期诊断和肿瘤靶向治 疗提供实验依据 。 I 中文摘要 PEBP4 在非小细胞肺癌分化转移中的作用研究 第一部分 PEBP4 蛋白在肺非小细胞癌组织中的表达及其意义 目的目的：：本研究旨在探讨 PEBP4 蛋白在肺鳞状细胞癌组织中的表达及其与肺鳞状细胞 目的目的：： 癌临床病理的相关性 。 方法方法：：采用免疫组织化学方法检测 61 例肺鳞状细胞癌组织及其癌旁正常组织中 方法方法：： PEBP4 蛋白的表达,计算其阳性率;并 Western blot 方法检测肺鳞状细胞癌组织及其癌 旁正常组织中 PEBP4 蛋白的表达变化，用 RT-PCR 和 Western blot 方法检测淋巴结转 移阳性和阴性患者癌组织中 mRNA 和蛋白表达情况 。 结果结果：：PEBP4 蛋白在肺鳞状细胞癌组织中的表达显著高于癌旁正常肺组织 （p0.05 ）； 结果结果：： PEBP4 mRNA 在淋巴结转移阳性患者癌组织中的表达量显著高于淋巴结转移阴性患 者（p0.05 ），PEBP4 蛋白的表达也显著高于淋巴结转移阴性患者 （p0.05 ），；PEBP4 蛋白在早期 （I, II ）患者中的表达显著低于中晚期 （III, IV ）患者 （p0.05 ），且随着 肺鳞状细胞癌组织分化程度降低 ，PEBP4 蛋白的表达越高 （p0.05 ）,但与患者的性 别、年龄、肿瘤的大小等无关(p0.05) 。 结论结论：：PEBP4 蛋白的高表达可能与肺鳞状细胞癌的发生及侵袭转移有关。 结论结论：： 第二部分 PEBP4 基因表达与非小细胞肺癌侵袭转移之间的关系 目的目的：：探讨 PEBP4 基因对于非小细胞肺癌细胞生长、增殖、凋亡及浸润转移等生物 目的目的：： 学行为的影响，为将来人非小细胞肺癌的生物治疗提供实验依据。 方法方法：：采用 Western blot 方法检测非小细胞肺癌细胞系 （HCC827 ，A549 ，NCI-H661 ， 方法方法：： NCI-H292 and 95-D ）中 PEBP4 蛋白的表达情况，再