聚合物胶束药物传递系统的研究进展.pdfVIP

维普资讯 · 626 · 中国医药工业杂志 ChineseJournalofPharmaceuticals2004．35 10 OH 2 70 I ， ＼ ／，J l ＼ ／ ~p-Xs。 删 、 人 人 ／ 图 ll 下篇见本刊第11期。 聚合物胶束药物传递系统的研究进展 徐 晖，丁平 田，王绍宁，邓意辉，郑俊民 沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳 110016 摘要 ：综述了聚合物胶束的自组装原理和结构、制备方法、体 内过程和应用等。与传统的表面活性剂胶束比较，聚 合物胶束具有 良好的生物相容性和稳定性、较长的体循环时间，尤其在经过表面修饰后，还可有靶向和定位传递作用。 关键词：聚合物胶束： 自组装 ；药物传递 中图分类号：R943 文献标识码 ：A 文章编号：1001-8255 2004 10—0626—05 高分子聚合物的自组装 self-assemble ，如胶 应用[t--4]。本文综述了含药聚合物胶束的自组装原 束、囊泡、微乳和单分子层等是近年来蓬勃发展的 理、制备方法、体内过程及在药物传递中的应用。 研究领域之一。与低分子表面活性剂类似，某些聚 1胶束和聚合物胶束载体的特点 合物在一定条件下能 自组装形成不同形态的胶束， 胶束 micelle 指在溶液中由若干溶质分子或离 为获得新型功能纳米颗粒提供了新途径，有望在药 子缔合形成的肉眼不可见、以疏水基团为内核、亲 物和基因传递、纳米反应器、疾病诊断等方面得到 水基团为外壳的分子有序聚集体。在内核与外壳之 收稿 日期：2003—04—16 间的CH：基团构成了栅栏层 palisades 。亲水链相 作者简介：徐 晖 1972 ，男，副教授，博士，从事缓释制剂和 斥和疏水链相吸是表面活性剂胶束形成的主要驱动 药用功能聚合物的研究。 力。胶束通过两个过程迅速解离和重新形成：一是 Tel：024．238437ll×366l 一 E．mail：xuhuimail@2lcn．tom 个胶束放出、又结合一个表面活性剂分子的微秒 维普资讯 中国医药工业杂志 ChineseJournalofPharmaceuticals2004．35 10 ·627 · 级过程；二是胶束解体和重组 的毫秒级过程 。 透过血脑屏障，适用于口服给药系统及疾病诊断等领 在适当条件下，两亲性嵌段共聚物或某些具有 域[z一1819]。泊洛沙姆是其中应用广泛的高分子药用载 特殊相互作用的水溶性嵌段共聚物，可 自组装形成 体，可增加药物的溶解度、代谢稳定性和循环时间[4]， 聚合物胶束。与表面活性剂胶束比较，聚合物胶束 还能提高转基因表达的水平和持续时间[zo-。 通常具有更低的临界胶束浓度 CMC 和解离速率， 2．2 聚电解质胶束 表现为在生理环境 中具有 良好的稳定性，能使装载 某些水溶性嵌段共聚物在水溶液中通过静电作 的药物保留更长时间，在靶位有更高的药物累积量。 用、氢键作用等也会聚集形成胶束。柔性亲水性聚 此外，聚合物胶束的粒径在亚观 mesoscopic 范 合物嵌段组装形成束缚链 tetheredchain 状的致密栅 围，且分布窄。从应用角度出发，以聚合物胶束为基 栏，包裹在 内核外，维持胶束的空间稳定性。内核由 础的处方具有以下的特点：①通过独立的聚合物单 共聚物的部分嵌段凝聚形成，凝聚成核的过程是分 元进行分子问络合，在一定条件下可重新解离为独 子问力 包括疏水作用、静电作用、金属络合作用及 立的聚合物链， 目前研究中采用的聚合物大多具有 嵌段共聚物问氢键作用 作用的结果。 生物相容性和 或 生物降解性，便于从机体内排除。 聚电解质胶束是近年来研究的热点。例如，在 如泊洛沙姆[、寡聚 甲基丙烯酸甲酯一聚丙烯酸嵌 中性条件下将PEO—P Asp 和PEO—P Lys 这两种嵌 段共聚物[s-、聚氧乙烯一聚赖氨酸[PEO—P Lys ]和 段共聚物的水溶液混合，荷正电的P Lys 嵌段与荷 聚氧乙烯一聚门冬氨酸 [PEO—P Asp ][，、聚氧乙 负电P Asp 嵌段通过静电作用聚集成聚离子复合 烯一6一聚 Ⅳ￡一麦芽糖酰一L一赖氨酸 l8。、聚氧乙烯 一聚 物胶束的内核，外壳由亲水的PEO组成 图lb 。该 乙烯基亚胺和聚氧乙烯一聚精氨酸[、聚氧乙烯一聚 胶束的形成过程具有链长识别的特点，即只有当 乳酸嵌段共聚物[-o]、聚氧乙烯一b一聚 Ⅳ．硬脂酸苄酯一 P Lys 和P Asp 的链节数相等时，才能自组装形成 L．赖氨酸 [-、聚 乙烯醇一CO一油酸乙烯酯 [-z-、含 球形胶束[。 糖一聚乙二醇一b一聚乳酸 sugar-PEG—b—PLA []、聚 熊向源等l8在聚氧乙烯一聚氨基酸共聚物中引