免疫学免疫应答的调节.pptVIP

 免疫应答的调节 免疫调节（immunoregulation）是指在抗原驱动的免疫应答过程中 免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间 以及免疫系统与其他系统之间的相互作用，使免疫应答维持在适宜的强度和时限，以保证机体免疫功能的稳定。 其本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调节过程。 第一节 免疫应答的遗传控制 1.控制免疫应答的基因: MHC、TCR编码基因、BCR编码基因等。 2.人类免疫应答的水平与HLA的基因调控密切相关，主要表现在： ①T细胞在胸腺内的分化和成熟直接接受HLAⅠ类和Ⅱ类分子的选择； ②通过HLAⅠ类和Ⅱ类分子抗原结合沟槽，选择性地提呈内源性抗原和外源性抗原，直接参与T细胞的活化，启动免疫应答； ③构成抗原提呈细胞与CD4 T细胞之间，以及靶细胞与CD8 T细胞之间的MHC限制。 第二节 抗原的调节作用 抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用，抗原的结构特点、作用途径和剂量等决定免疫应答的类型及强度。 抗原的调节主要作用于免疫应答的起始阶段。 一、抗原的结构 1. 抗原结构 2. 抗原与机体的亲缘关系 3. 抗原的降解 二、抗原的剂量和进入机体的途径 1. 抗原的剂量 2. 抗原进入的途径 三、抗原竞争现象 第三节 免疫分子的调节作用 一、补体活化片段 1. 促进APC提呈抗原 APC通过CR1捕获、吞噬、处理和转运抗原。 2. 促进B细胞的活化 B细胞通过CR1、CR2和BCR与C3b-Ab-Ag 或Ag结合，促进B细胞活化和增殖。 二、特异性抗体的反馈调节 免疫应答产生的抗体 能够调控免疫应答的强弱和时限。 1. 免疫复合物的调节作用：抗体与抗原结合形成免疫复合物（Immune complex,IC），不仅促进抗原的清除，而且能够发挥特异性抗体的正、负反馈调节作用。 （1）由IgM 形成的免疫复合物：具有正反馈调节作用，可增强对该抗原的免疫应答。 （2）由IgG 形成的免疫复合物：具有负反馈调节作用。 2. 独特型抗独特型网络调节 协同刺激分子 B7（B7.1、B7.2） 协同刺激分子受体 CD28 、 CTLA -4 协同刺激分子受体比较 —————————————————————— 受体 亲合性 作用 所在细胞 —————————————————————— CD28 低 促进T活化 静止或活化的T细胞 CTLA -4 高 抑制T活化 活化T细胞表面 —————————————————————— 第四节 免疫细胞的调节作用 一、Th细胞的免疫调节作用 1．Th细胞决定免疫应答类型 2．CD4+ CD25+ 调节性T细胞的调节 CD4+ CD25+ Treg 发挥负向免疫调节作用，主要具有维持机体免疫耐受以及控制自身免疫性疾病发生的作用。 （1）主要通过分泌TGF-β和IL-10，抑制免疫应答。 （2）通过膜分子调节免疫应答 ①表面表达CTLA-4，与效应细胞上的CD28竞争结合 CD80/CD86，抑制效应细胞功能。 ②表达糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（GITR），在CD4+ CD25+ Treg 的免疫抑制效应中发挥着重要作用。 ③CD25 可与效应细胞竞争结合IL-2，导使效应细胞停止增殖而抑制免疫应答。 3.Tc细胞的调节 Tc细胞为CD8＋T细胞。Tc细胞具有杀伤靶细胞和 调节免疫应答的双重作用，分为Tc1（CTL或CD8Th1）细胞和Tc2细胞（CD8Th2）。 Tc1细胞和Tc2细胞比较 —————————————————————— Tc细胞的调节 Tc1细胞 Tc2细胞 —————————————————————— 杀伤活性 强 弱 分泌因子 IFN-γ IL-4,5,10 TGF-β 对Th1作用 ＋ － 对Th2作用 － ＋ 其它 MHC-I限制 抑制CD4 TCRγδ T细胞 —————————————————————— 4.γδT细胞 （1）分泌IFN-γ、IL-2和IFN-α增强细胞免疫应答。 （2）分泌IL-4、5和6增强体液免疫应答。 （3）分泌IL-3和GM-CSF增强骨髓的造血能力等。 5.NKT细胞 （1）主要分泌IFN-γ和IL-12，增强细胞免疫应答。 （2）主要分泌IL-4，参与浆细胞抗体类别的转换， 增强体液免疫应答。 （3）胸腺中的NKT细胞参与阴性选择。 二、B细胞的调节作用 1.当抗原浓度低时，B细胞则由高亲合力的 mlg（BCR）直接识别处理抗原，供Th细胞识别，可补偿其他APC对低浓度抗原递呈无能的不足。 2.活化B细胞表达的协同刺激因子B7-1（CD80）与T细胞表达的B7-1受体（CD28）结合，调节免疫应答