Ghrelin、Obestatin在慢性心衰中的作用及机制和研究.pdf

及机制研究 摘要 梗)后发展过程中水平变化及其作用；研究其对代谢关键酶AMPK的作用，并初 步探讨其中机制。 方法：采用放免法检测NYHA分级为2-4级的慢性心衰患者及心源性恶液质患者 II)对P．AMPK 磷酸化AMPK(P—AMPK)水平的影响，及其与血管紧张素II(Ang 的拮抗作用； 但较假手术组无明显差别；4周后心梗至心衰大鼠血ghrelin水平明显高于假手术组。 显著下降趋势，至术后4周方明显低于假手术组。心衰大鼠给予obesatin注射2周 水平、细胞凋亡及增殖均无影响；而ghrelin促进细胞增殖、拮抗阿霉素诱导的细胞 C可拮抗ghrelin对心肌细胞凋亡的保护作用。并在一定时间内拮抗血管紧张素Ⅱ H9C2细胞P．AMPK水平无明显影响。 促增殖作用，并可通过GHSRla受体途径激活AMPK参与抗凋亡作用，并部分拮 可能是一个新的心力衰竭标志物。 关键词：Ghrelin，Obestatin，慢性心力衰竭，H9C2心肌细胞，心肌梗死 中鼻人民解放车第二军医大雩 中文摘要 博士季位论文 及机制研究 摘要 刖菁 慢性心力衰竭是所有心血管疾病的终末状态，发病率逐年上升，目前慢性心衰 已成为心血管疾病死亡的最主要原因。重度心衰(NYHAIV)患者年病死率甚至可 达到400／旷50％。多种神经体液因素对心衰左室重构起调节作用，并对发展预后起 到至关重要的作用，进一步研究这些血管活性物质的功能及作用机制已成为近年来 新发展的一个学科分支心血管内分泌学(cardiovascular 内容。 素促泌素受体(GHSR)的天然配体，已有一系列研究证实了ghrelin的促进食欲、 能量调节。心血管系统自身亦可合成和分泌ghrelin，且其受体GHSR亦广泛分布于 心血管系统，提示ghrelin在心血管系统中还可能具有旁分泌／自分泌功能，从而发 挥相应的生物学效应。研究提示ghrelin可能是一个保护因子：①抑制冠状动脉粥样 硬化的炎症反应；②保护血管内皮细胞功能失调，抑制内皮细胞凋亡；③扩张冠状 动脉，增加心肌供血；④保护缺血及缺血再灌注引起的心肌损伤；⑤拮抗有害物质 对心肌的损伤，刺激心肌细胞增殖以及抑制心肌细胞的凋亡；⑥抑制血管及血管平 滑肌细胞的钙化；⑦拮抗心梗后交感神经活性、早期改善心肌重构、改善慢性心衰 心功能及临床症状等作用。 Zhang等推测并证实了ghrelin前多肽原还可产生另外一种多肽，并命名为 方面的功能及GPR39是否是其受体一直存在争议。而近期部分研究显示obestatin 具有促进胰岛细胞、视网膜上皮细胞增值，抑制精氨酸加压素分泌等活性。当前关 心衰、心源性恶液质发展中交互作用和机制值得进一步研究。因此，本研究拟从以 探讨其中机制，以期为目前相关问题的解决提供一些新的可能思路。l、慢性心衰 第3页 中目人氏解放军第二军医大季 中文■要 博士季位论文 影响，及对AMPK信号通路活化的作用。3、大鼠心梗后至至心衰阶段不同时间点 重影响。 水平变化及意义 目的：探讨慢性心衰患者，包括慢性心衰合并恶液质患者空腹外周血obestatin 水平的变化及其与ghrelin的关系。 方法：采用RIA法检测65例慢性心衰患者(心源性恶液质患者22例)和15 水平，并监测体重指数、血糖、血脂、白细胞、肝肾功能及左室射血分数(LvEF)。 4-47．9 结果：慢性心衰合并心源性恶液质患者空腹外周血ghrelin水平(1237．8 4-64．2 pedmi)明显高于非恶液质心衰患者(985．5 4-50．8 4-13．0