中医药干预核苷类似物耐药的思路与方法.docVIP

中医药干预核苷类似物耐药研究 更新时间 2009-10-8 11:55:18 点击数： 中医药干预核苷类似物耐药的思路与方法 史文丽 赵艳玲 [摘 要]临床观察表明，将扶正培本、调控免疫、辨证施治、病证同治以及活血化瘀、改善循环等中医药思路和方法．适时恰当地应用于核苷类似物治疗慢性乙型肝炎患者的过程中，既可以显著提高抗病毒的作用．又可减少或延缓核苷类似物耐药变异的发生，从而拓展了抗病毒治疗的途径．为进一步提高慢性乙型肝炎的抗病毒治疗展现了良好前景。 [关键词]慢性乙型肝炎 耐药；核苷类似物；中医药干预 核苷类似物是治疗慢性乙型肝炎患者的重要药物，但因对乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA(HBVcc．eDNA)无直接作用，且须长期使用，从而易导致乙型肝炎病毒产生耐药变异，这已成为目前治疗慢性乙型肝炎甚为棘手的难题。那么，如何根据中医药的特点及其在治疗中的不同作用，寻求干预核苷类似物耐药变异的最佳位点及措施，提高疗效，减少或延缓耐药变异的发生率，是当今中西医结合治疗慢性乙型肝炎研究中的一个重要课题。论文毕业论文 1联合抗病毒治疗，发挥中药的协同作用 针对核苷类似物使用中患者易出现耐药变异及乙肝病毒e抗原(HBeAg)血清转换率不高等问题。联合具有抗病毒功效的中药或复方。可起到相互协同，有机结合，提高抗病毒疗效，降低耐药变异率发生的作用。近几年来的研究和实践表明。许多中药(苦参、虎杖、叶下珠等)和复方(双虎清肝颗粒、朝阳丸、珠子肝泰颗粒、乙肝清热解毒胶囊等)都有良好的抗病毒作用。中药的此种作用不仅仅局限于清热解毒药物(如苦参、叶下珠、败酱草等)，一些益气药(黄芪)、养血药(当归、何首乌等)、温阳药(巴戟天、菟丝子等)都有一定抗病毒作用或可协同提高抗病毒的效果。由此所组成的复方也显示出了抗病毒的显著疗效。如舒小清[11将拉米夫定和双虎清肝颗粒联用1年治疗慢性乙型肝炎68例，YMDD变异率为14．7％，停药1年后为5．9％；而拉米夫定组53例分别为31．5％和11．1％。联合用药组YMDD变异率较对照组低．特别是在用药1年后差异有统计学意义(P0．05)，而停药6个月、1年后YMDD变异率逐渐减少。又如黄正昌等[21将90例慢性乙型肝炎患者随机分成叶下珠复方胶囊组、拉米夫定组、叶下珠复方胶囊联合拉米夫定组，连续治疗52周，结果显示，拉米夫定与叶下珠复方胶囊联合用药组的HBeAg转阴率与单用该药组相仿(P0．05)，而高于拉米夫定组(P0．01)，HBVDNA转阴率均高于单用叶下珠复方胶囊组和拉米夫定组(P均0．01)，肝功能复常率高于拉米夫定组(PO．05)，YMDD变异率仅3．3％，明显低于拉米夫定组的23．3％(P一0．05)。再如王岭等r33将拉米夫定联合扶正解毒颗粒治疗慢性乙型肝炎58例，与单用拉米夫定55例对照，连续治疗1年。结果显示，拉米夫定联合扶正解毒颗粒组的HB-VDNA阴转率较对照组高(P0．05)IYMDD变异率较对照组低，但P0．05；HBeAg阴转率较对照组高(P0．05)。我们认为，将核苷类似物与具有抗病毒的中药联合应用。不仅可达到强效的抗病毒作用，又可以减少或延缓耐药变异的发生。临床中此法多用于抗病 毒治疗的开始或有病毒突破或是迟发应答者。 2扶正培本，调控免疫 慢性乙型肝炎持续病毒复制及其诱发的机体免疫应答是造成肝细胞损害的主要原因，机体免疫调节的过程可直接反映肝功能损害及病情的严重程度，而抗病毒的疗效又受多种因素影响。其中机体免疫状态是重要因素之一。故调控免疫，是治疗慢性乙型肝炎的重要手段之一，也是减少耐药变异的关键环节。中医药在增强或调节免疫功能方面有独到之处，益气健脾、滋阴补肾、补养气血等治法，通过调理脏腑，补益气血起到改善和提高免疫功能的作用，许多中药或复方特别是一些补益药可双向调节机体的免疫状态，既能激活清除病毒的细胞，又对自身免疫功能具有抑制效应，一方面具有免疫增强和免疫恢复作用，另一方面又具有抗变态反应的作用。如党参、黄芪、白术、灵芝等有增强免疫作用，提高机体的应激能力。实验证明，益气药有增强T细胞比值作用；当归、何首乌、阿胶等能促进淋巴细胞转化；仙茅、菟丝子等可促进抗体生成；三七有提高细胞免疫，抑制体液免疫反应的作用。需要强调是免疫增强或免疫调节作用应与辨证相结合，根据阴、阳、气、血亏虚的不同．辨证用药，则可增强或调节免疫作用的效果。如陈培琼等H3将慢性乙型肝炎患者60例，随机分为拉米夫定联合灵芝胶囊治疗组与拉米夫定对照组各30例。连续治疗1年，结果显示，拉米夫定联合灵芝胶囊组在促进HBVDNA阴转、HBeAg阴转及HBeAg／HBeAb血清转换，肝功能复常率方面明显优于拉米夫定组(PO．05)，YMDD变异率为3．3％，明显低于拉米夫定组的20％(尸o．05)。又如周飞等Ls