YAP1在小鼠腺祖细胞中的表达及对其增殖的调控研究.pdfVIP

舢删圳川Ⅷ圳㈣删0㈣ Y2723028 10225 Univers时Code： 14562 Code：S RegiSter Dissertationforthe ofMaster Degree The ofthe ofⅥ岬1inthe analysiseXpression mouse cellsand pancreaticprogenitor oVerthe ofthe inVestigationsregulation cells YAP1 progenitorpr01iferationby Candidate： MenTong Chunbo SupeI‘visor： Prof．Teng Associate Supen唁sor： Academic for： Master Degr∞Applied Speciali姆： DeVelopmentalBiology DateoforalExamination： Universit、r： NomleaSt Fore哪UniVers时 万方数据 摘要 摘要 在哺乳动物中，Hippo通路能够整合细胞生长，细胞增殖，细胞分化和细胞凋亡信 号以调控器官的发育。该通路的核心是转录调控因子YAP。Hippo信号通路可通过磷酸 化并抑制YAP，进而参与细胞命运决定与器官发育。最近的一些研究表明，Hippo通路 能通过调控YAP而在干细胞与组织特异性祖细胞的自我更新，扩张与分化中发挥关键 作用。尽管一些新出现的研究结果显示Hippo通路的转录效应因子YAP能促进许多组 织特异性的祖细胞增殖，例如肠干细胞，表皮干细胞，肝脏双潜能细胞，但YAP在胰 腺干／祖细胞中的功能还不清楚。这里，我们首先在小鼠正在发育的胰腺中通过原位杂 rrlRNA在胰腺上皮细胞中 交检测yapJ的时空表达模式。研究发现，在E12．5天，y印J 在成体胰腺祖细胞中也是高表达的。然后，我们在小鼠体内用si—YAPl进行了Ⅵ圩1的 敲低实验，并发现Ⅵ心1的敲低抑制了胰腺祖细胞的增殖。最后，我们通过半定量PCR 的方法初步研究了Ⅵ廿1维持胰腺祖细胞增殖的机制，并发现si．Ⅵ圩1对Ⅵ冲1的敲低 中，Yb对细胞增殖的促进作用主要通过CycE所介导，因此我们的研究暗示出一种潜 在的从果蝇到哺乳动物在进化上的保守性。 关键词YAPl；胰腺发育；胰腺祖细胞；Hippo信号通路；细胞增殖，分化，自我更新 万方数据