内皮素不同受体在糖尿病肾病患者不同时期肾组织内的变化及其意义.pdf

中文摘要 内皮素不同受体在糖尿病肾病患者不同时期 肾组织内的变化及意义 摘 要 目的：糖尿病肾病(Diabetic 发症之一，不论1型或2型糖尿病都可以并发糖尿病肾病，随着糖尿病发 病率逐年提高，其成为导致终末期肾衰的重要原因，我国病程在10--20 年的糖尿病患者，无论年龄大小，约有30-40％可发生糖尿病肾病。其 代谢紊乱复杂，一旦发展到终末阶段，比其他的肾脏疾病治疗更为困难。 但其确切发病机制尚未完全阐明，主要包括肾小球血流动力学改变、生化 代谢紊乱、血管内皮损伤、血液流变学变化、氧化应激、细胞因子与遗传 易感性等多因素相互作用。近年来研究发现血管内皮损伤在糖尿病肾病中 起着重要方面，血管内皮损伤时，内皮细胞功能紊乱，血浆内皮素水平升 高。 的血管收缩因子。ET-1是存在于肾脏的主要形式。ET只能与细胞膜上特 异性的受体结合发挥作用，ET受体广泛分布血管系统、肾、肺等处。19 96年FionaE．KARET通过配体结合研究：发现人类肾脏中有两种受体E l使血管收缩血压升高，细胞增殖；ETBR与三种ET的亲和力无明显差 别，主要通过介导内皮源性舒张因子(如NO、PGE2)的释放发挥舒张血管， 促进尿钠排泄、利尿降压作用。 有研究【9】发现在糖尿病肾病大鼠肾组织ET．1和ETAR在肾小管上皮 细胞、血管内皮细胞及肾小球细胞胞浆内均有表达，且ET．1和ETAR数 量较正常对照组增加。内皮素受体拮抗剂可以改善肾脏血流动力学减少尿 蛋白减轻炎症反应，对肾脏有保护作用，但目前没有充分的证据证明糖尿 病肾病患者选择那种受体拮抗剂更适宜。所以研究糖尿病肾病患者肾组织 内皮素受体的分布从而指导治疗尤为重要。国内外文献表明糖尿病肾病患 者血浆和尿液中内皮素的含量随着病情严重程度升高，但是关于人类糖尿 中文摘要 病肾病肾组织内皮素受体与病情的关系的研究尚少。 本课题拟通过观察内皮素不同受体在糖尿病肾病患者不同时期肾组 织分布部位及量的变化，探讨内皮素受体的变化与糖尿病肾病发展的关 系，为糖尿病肾病患者应用内皮素受体阻断剂治疗提供实验依据。 方法：实验组来自河北医科大学第二医院肾内科于2010年10月至1J201 2生1202月间经临床及肾活检病理诊断确诊的糖尿病肾病患者28侈t3(其中男 肾炎、乙肝病毒关性肾炎、狼疮性肾炎、肿瘤相关性肾病等继发性肾脏病 患者，除外合并心衰、感染，肥胖、妊娠、肝脏疾病、药物等导致的肾损。 伤及急性间质性肾炎等患者。病理诊断采用2010年美国肾脏病学会发布的 DN病理分型系统【l】将糖尿病肾病分为四型，从I级到Ⅳ级病情由轻到重： II～Ⅳ级标准；IIaS：轻度肾小球系膜增生，包含轻度系膜系膜增生的 肾小球超过25％。不符合III～IV型标准；IIb级：重度肾小球系膜增生， 重度系膜系膜增生的肾小球超过25％。不符合ⅡI～Ⅳ级标准；III型：结节 性硬化(K．W结节)至少有1个肾小球发生系膜基质结节增大(K．W结节)， 不符合Ⅳ级标准；Ⅳ级晚期糖尿病性肾小球硬化球性肾小球硬化程度超过 50％，且有其他临床或病理证据支持这一病变为糖尿病肾病所致。本实验 肾病III级(s3，n=10ff0)。 对照组(C组，n=5例)河北医科大学第二医院泌尿外科5例为正常肾 组织(光学显微镜正常)来自肾脏肿瘤患者行病肾切除后远离肾肿瘤的组 织(男2例，女3例，平均年龄51．2+11．0)。 HE染色光镜-F(100x)观察计算肾小球硬化率=硬化小球数／肾小球总数；免 ETBR的表达并进行病理图像分析，计 疫组化(sP法)检测肾组织中ETAR 算阳性表达指数=阳性目标表达指数[EI]-阳性目标平均光密度值×阳性面 ETBR在肾组织的 积／(阳性面积+阴性面积)％。免疫荧光双染法定位ETAR 分布部位，LTL(Lotus agglutinin)，DBA(Dolichosbiflorus tetragonolobus agglutinin)．THP(Tamm，Horsfa