与老年性痴呆相关分泌酶基因转录调控.pdf

摘要 摘 要 老年性痴呆(Alzheimer’SDisease，AD)是严重危害人民健康的一类神经退 行性疾病。导致AD的一个关键致病原因是大脑中淀粉样蛋白(AB)的过度产生 和堆积。A 生成的，因此对于这些参与AB产生的分泌酶的研究，包括对于它们在基因表达 水平上的调控研究，具有重要意义。脑缺血和中风造成大脑相关区域缺氧会使 AD的发生率大大增加，但是缺氧损伤导致AD的内在机制还不清楚。在本研究中， 我们发现急性缺氧可以提高BACEl的mRNA水平和蛋白水平，并使得酶活性升高， C端片段13-CTF和A 导致APP B的产量增加。我们通过序列分析、点突变和胶迁 factor一1) 移分析发现，缺氧时所激活的转录因子HIF-1(hypoxia-inducible 可以结合到BACEl的启动子上。过表达HIF-1Q可以增加BACEl的mRNA水平和 蛋白水平，而下调HIF_la则减少BACEl的水平。缺氧处理不能进一步增强由过 表达HIF一1Q引起的