双苯氟嗪对表达于爪蟾卵母细胞上KCNQ1KCNE1钾通道电流影响.pdfVIP

中国药理学与毒理学杂志 ２００７年２月； ２１（１）：１１－１６ 　　 　 ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ ２００７　　Ｆｅｂ； ２１（１）：１１－１６ ·１１· 双苯氟嗪对表达于爪蟾卵母细胞上的ＫＣＮＱ１／ＫＣＮＥ１ 钾通道电流的影响 １ １，２ １ １ １ １ 张国红 ，耿　仙 ，赵志英 ，王　娜 ，贝俊杰 ，张海林 （１．河北医科大学药理学教研室，河北 石家庄　０５００１７；２．河北大学医学部药理学 教研室，河北 保定０７１０００） 摘要：目的　研究双苯氟嗪对ＫＣＮＱ１／ＫＣＮＥ１钾通 流钾电流（ｒａｐｉｄｌｙａｃｔｉｖａｔｅｄｄｅｌａｙｅｄｒｅｃｔｉｆｉｅｒｐｏｔａｓｓｉｕｍ 道电流的影响，以探讨其抗心律失常作用的可能机 ｃｕｒｒｅｎｔ，Ｉ）和慢激活延迟整流钾电流（ｓｌｏｗｌｙａｃｔｉ Ｋｒ 制。方法　采用双电极电压钳技术，观察双苯氟嗪 ［１］ ｖａｔｅｄｄｅｌａｙｅｄｒｅｃｔｉｆｉｅｒｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｕｒｒｅｎｔ，Ｉ） 。Ⅲ Ｋｓ 对表达于非洲爪蟾卵母细胞上的 ＫＣＮＱ１／ＫＣＮＥ１ 类抗心律失常药是目前常用的抗心律失常药物之 钾通道电流的影响。结果　双苯氟嗪（０．３～３０ 一，而传统的 类抗心律失常药主要阻断Ｉ，其作 Ⅲ Ｋｒ －１ ［２］ μｍｏｌ·Ｌ ）浓度依赖性地抑制 ＫＣＮＱ１／ＫＣＮＥ１电 用具有逆频率依赖性，易导致心律失常 。Ｉ 由 Ｋｓ －１ 流，ＩＣ 为（８．９±１．８）ｍｏｌ·Ｌ 。在 －１０～９０ｍＶ ［３］ ５０ μ ＫＣＮＱ１和ＫＣＮＥ１基因共同编码 ，在心率加快时 范围内双苯氟嗪对 ＫＣＮＱ１／ＫＣＮＥ１电流的抑制作 ［４］ 表达上调 ，因此对于快速性的心律失常，阻断Ｉ Ｋｓ －１ 用具有电压依赖性。双苯氟嗪 １０ ｍｏｌ·Ｌ 使 μ 比阻断Ｉ显得更为重要。双苯氟嗪（ｄｉｐｆｌｕｚｉｎｅ）属 Ｋｒ ＫＣＮＱ１／ＫＣＮＥ１电流的半数激活电压右移３ｍＶ，增 新型哌嗪类钙拮抗剂，化学结构与氟桂利嗪（ｆｌｕｎａ 大激活时间常数，减慢 ＫＣＮＱ１／ＫＣＮＥ１电流的激 ｒｉｚｉｎｅ）相似，前期实验表明，双苯氟嗪可抑制异丙肾 活；降低慢去活时间常数和快去活时间常数，加速 上腺（ｉｓｏｐｒｅｎａｌｉｎｅ）