《给药体积与采血指导原则2》.docVIP

EFPIA（欧洲联盟欧洲制药工业协会联合会）和ECVAM（欧洲替代方法验证中心） 2000年二月 草案 注释： 关于本论文的初稿，EFPIA/ECVAM关于给药及采血的途径和最大体积的指导原则，目前已经在下面的杂志出版， Appl J Appl Toxicol 21 15-23, 2001 前言 本文是由EFPIA与ECVAM联合首发的研究成果，其目的是为研究者提供一种最新的实验室安全性评价的技术。该资料有可简单使用的一系列数据表，以便于设计实验，同时考虑到对实验动物提供最大限度的权益保护（对实验动物最全面的考虑） 尽管这个原则是针对欧洲制药工业中的研究者，它同样适用于所有那些在其它研究领域使用动物作为实验手段的研究者，不管他们是在研究院、大学或者其他工业部门。这意味着该文稿可以引起像对药典测试担负着调整责任的管理者的一些讨论。有许多的出版物是关于如何对受试药物进行给药及如何采取血样的，此外，许多的实验室也有他们自己的多年来的习惯及从工作实践中发展起来的指导原则。在欧盟内部的指导原则86/609EEC (EU, 1986) ，我们有责任使实验规范化，使实验引起的应激最小化。我们希望这个指导原则能够为实验设计和实验评论（review）提供一些有用的相关数据（背景数据信息 background data）。 这些资料是以同行发表的文献为基础的，在任何时候可行，但在某些地方不可以应用，我们是以其各个实验室内部的实验小组常使用的数据和经验（也包括工业企业中的一些有用的方法）为最终的评价标准。（This document is based on peer reviewed publications whenever possible, but, where that is not possible, we have used ‘in-house’ data and the experience of those on the working party (as well as helpful comments submitted by the industry) for a final opinion.）为满足研究者日益增长的需要，该资料优化了关于药物给药及动物采血的技术并对这些技术的执行提供建议。（The document also addresses the continuing need to refine the techniques associated with administration of substances and withdrawal of blood and suggests ways of doing so.）实验室间资料的共享可避免重复的动物实验，同时也共享关于动物权益与由于“过量”所引起的一些科学性的问题。这个资料（涉及到的）提出的关于正常动物与某些特殊情况下给药量是十分必要的，例如给药量在妊娠期与哺乳期时与正常情况下是不同的。当给予大体积的药量以及受试药过多,特别是在实验动物被麻醉时，阐明药物的研究方法时（或许）是令人困惑的。 一．给药剂量的指导原则 绪论 对于各种各样的科学研究来说，实验动物的给药量达到规定的要求是十分必要的。尤其是在制药工业研究给药浓度与动物权益（福利）及合格的科学实验之间的一致性是十分必要的。 在新药的临床前安全性评价阶段，使用多种有效剂量是一些的规操作，是为了建立必要的用药安全范围，若化学药品是低毒的及所用的剂型是微溶的,将要求对动物个体使用大的给药体积,同时又要满足科学性及调整的要求。与常用的给药量相比，较大的给药量对临床目的用药来说或许更难让人接受例如，显像剂、用于静脉注射的血管增容剂。（The intended clinical use may also impact on the acceptability of larger than usual dose volumes）,。 工作小组的目的如下: 对使用于一般实验室的用于毒理学研究的不同种属的实验动物的给药体积(提供一个指导原则 从动物权益和实用性方面，提供一个能体现该指导原则的常规使用的给药浓度。 C. 为常规实验操作中给药浓度上限值提供指导原则。并为特殊研究时陈述理由留有一定的空间。This leaves scope to make the case for special investigations. 1． 给药体积 表1 给出了一些经常被使用的实验动物的常规给药途径下的给药体积。由于目前在欧洲狨猴和小型猪越来越多的被使用，故而它们也被考虑在这个范围内。 Table 1 Administration Volumes Considered Good Practice (and