- 1、本文档共59页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多
DDAH2过表达改善糖尿病大鼠血管内皮功能不全及高糖对
DDAH,ADM刖NOS/NO通路损害
摘要
研究背景和目的糖尿病是严重危害人类健康的常见病,糖尿病易并发
动脉粥样硬化等血管并发症,现已成为糖尿病病人死亡主要原因。一氧化氮
(NO)介导的内皮依赖性血管舒张反应降低不仅是糖尿病血管并发症的早
期标志,而且在糖尿病血管并发症的发生发展中起重要作用。大量研究证明,
导致血管内皮功能不全的重要物质。内源性ADMA主要通过二甲基精氨酸
种亚型均存在于血管内皮细胞,但前者主要分布于表达神经型NOS的组织,
后者则主要分布于表达内皮型NOs的心血管组织。有研究表明,当血管壁
本课题拟在链佐星诱导的糖尿病大鼠模型和高糖孵育培养的ECV304细胞:
转糖尿病血管内皮依赖性舒张功能不全和高糖对细胞NO合成的损害;并比
糖尿病血管并发症形成过程中的重要作用。为其临床防治及药物开发拓开新
的思路,为糖尿病血管内皮功能不全的基因治疗提供可靠的实验依据。
60mg/kg)制备糖尿病大鼠模型,治疗组大鼠在糖尿病模型成立后从饮水中
治疗组和PDlrC对照组大鼠血糖、血脂水平及胸主动脉形态改变,同时检测
内皮依赖性舒张反应。②用重组hDDAI--12腺病毒(1.5×1010virus/m1)体外
转染正常大鼠和糖尿病大鼠的胸主动脉环,并检测血管组织DDAH2表达、
糖尿病大鼠的血管内皮功能不全。③分别用30mmol/L葡萄糖孵育正常
的ECV304细胞(pcDNA3.1)72
转高糖对细胞中DDAH,Am压A,NOS/NO通路的损害。
结果①糖尿病大鼠血糖和血脂明显升高,而血管组织DDAH活性明
w0.098±0.010
显降低(0.052±0.003 U/g
its
中ADMA浓度显著升高(2.18±0.23 itsCon)
1.14±0.129mol/L。P0.01
its
和胸主动脉内皮依赖性舒张反应降低(52±2.3%its94±1.8%,P0.01
its
Con),半数有效浓度(ECs0)升高(239.64±20.0088.38±8.79nmol/L。
仅降低血糖,而且保护血管DDAH活性,阻止内源性ADMA升高,改善糖
尿病大鼠血管内皮功能不全。②用重组hDDAH2腺病毒体外转染糖尿病大
鼠的离体胸主动脉环后,经RT-PCR可检测到人的DDAH2mRNA在血管组
w its
组(o.220±0.0200.057±0.006 PO.01),并改
O.055±O.008U/gpro,all
善转染血管环的内皮依赖性舒张反应,表现为血管环对乙酰胆碱诱导的最大
舒张反应较未转染的糖尿病大鼠血管环显著升高(85±1.7%w54±1.2%。
P0.01,P0.01itsuntransfecteddiabetic its
248.74±10.67 w
untransfecteddiabetic
nmol/L,P0.01 aortas)。而用相同滴
其内皮依赖性舒张功能障碍。用同样滴度的重组hDDAH2腺病毒感染正常
对照组大鼠的胸主动脉环,虽然血管环对乙酰胆碱的最大舒张反应没有改
变,但对低浓度的乙酰胆碱反应性更加敏感,即EC50明显降低,(76.68±
8.17vsl32.68±20.29 its
nmoI/L,P0.05untransfectedcon
您可能关注的文档
- CaOZrO2La2O3固体碱的制备及催化合成碳酸二异辛酯.pdf
- Caveolin1在食管鳞癌浸润进展中的作用的研究.pdf
- Comamonas spMQ及强化体系合成靛蓝类色素研究.pdf
- COPD急性加重住院患者预后影响因素的研究及其二级综合性医院医生对COPD诊治指南知晓度调查.pdf
- CuⅡ催化的Ullmann偶联反应的研究.pdf
- CuⅢ配离子氧化胺类、羟基酸的反应动力学.pdf
- CutA二价阳离子耐受蛋白Escherichia coli类似物CUTA和BACE1相互作用并调节APPβ剪切.pdf
- CYP2E1在12二氯乙烷中毒性肝损伤中作用研究.pdf
- C型产气荚膜梭菌类霉素疫苗和抗毒素血清的制备的研究.pdf
- DDAHADMA系统调节内皮细胞组织因子表达作用及机制的研究.pdf
- 《GB/Z 44363-2024致热性 医疗器械热原试验的原理和方法》.pdf
- GB/T 16716.6-2024包装与环境 第6部分:有机循环.pdf
- 中国国家标准 GB/T 44376.1-2024微细气泡技术 水处理应用 第1 部分:亚甲基蓝脱色法评价臭氧微细气泡水发生系统.pdf
- 《GB/T 44376.1-2024微细气泡技术 水处理应用 第1 部分:亚甲基蓝脱色法评价臭氧微细气泡水发生系统》.pdf
- GB/T 44376.1-2024微细气泡技术 水处理应用 第1 部分:亚甲基蓝脱色法评价臭氧微细气泡水发生系统.pdf
- 中国国家标准 GB/T 44315-2024科技馆展品设计通用要求.pdf
- GB/T 44305.2-2024塑料 增塑聚氯乙烯(PVC-P)模塑和挤塑材料 第2部分:试样制备和性能测定.pdf
- 《GB/T 44315-2024科技馆展品设计通用要求》.pdf
- GB/T 44315-2024科技馆展品设计通用要求.pdf
- GB/T 39560.9-2024电子电气产品中某些物质的测定 第9 部分:气相色谱-质谱法(GC-MS)测定聚合物中的六溴环十二烷.pdf
文档评论(0)