ERCC1基因多态性及其蛋白表达和上皮性卵巢癌铂类化疗敏感性及其预后关系研究.pdf

}Ul IIIlUll IIIUlIIIIIIIII llll 目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………4 英文缩写…………………………………………………………………8 研究论文ERCCl基因多态性及蛋白表达与上皮性卵巢癌铂类化疗敏感性 及预后关系的研究 前言………………………………………………………………………………………一9 月!J舌………………………………………………………………………………………一 材料与方法…………………………………………………………·10 结果………………………………………………………………………………………·15 7 附图…………………………………………………………………1 附表…………………………………………………………………20 讨论…………………………………………………………………………………一25 结论………………………………·．…………………………………27 参考文献……………………………………………………………一28 综述ERCCl基因与上皮性卵巢癌铂类耐药的研究进展………………32 致谢………………………………………………………………………41 个人简历…………………………………………………………………42 万方数据 中文摘要 ERCCi基因多态性及蛋白表达与上皮性卵巢癌铂类化疗敏感性 及预后关系的研究 摘 要 目的：卵巢癌为女性生殖系统三大常见恶性肿瘤之一，死亡率居首， 病因及发病机制至今并不明确。因起病隐匿、缺乏早期诊断指标，多数确 Ovarian 诊时已为晚期。5年生存率仍未超30％。卵巢上皮性癌(Epithelial 前以铂类为基础的联合化疗是进展期卵巢癌肿瘤细胞减灭术后的一线治 疗方案，而卵巢癌患者治疗的主要障碍就是铂类化疗药物的耐药。 铂类化合物(卡铂或顺铂)的抗肿瘤效应是通过与DNA结合成链内 响DNA复制和抑制DNA的合成。研究证实，肿瘤患者临床缓解率与血液 循环中Pt．DNA加合物的水平相关，如果肿瘤细胞DNA修复能力减低， 就会导致Pt．DNA加合物清除减少，使患者对铂类药物的疗效提高，反之 疗效则差。因此，DNA修复能力是影响铂类药物疗效的主要原因。而核 excision 苷酸切除修复(nucleotide 最主要途径，在NER中，ERCCl基因可能是主导基因，其表达的蛋白在 细胞核中与XPF蛋白形成异源二聚体，其是一个特异性连结核苷酸链5’ 端的核酸内切酶，具有识别损伤和切除5’端的双重作用。因此ERCCl基 因与卵巢癌患者铂类化疗敏感性关系的研究成为了目前肿瘤研究的热点。 本研究旨在探究ERCCl蛋白表达及基因多态性与上皮性卵巢癌患者的铂 类敏感性以及预后的关系。 院妇科经术后病理确诊为卵巢癌的172例患者作为研究对象。在病理科取 得患者卵巢癌组织石蜡标本，采用酚氯仿法提取卵巢癌石蜡组织DNA， 1615 多态位点的基因型；采用直接免疫组织化学染色法(SP法)检测卵巢癌 石蜡组织中ERCCl蛋白表达水平。应用SPSSl3．0软件进行统计学分