17_解热镇痛抗炎药.ppt

第十九章 解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs 目标 1．掌握解热镇痛抗炎药的共同作用及其机制。 2．掌握阿司匹林的作用特点、用途及常见不良反应。 3．了解其他类别的解热镇痛抗炎药的作用特点、用途及不良反应。 发展简史 环加氧酶（cyclooxygenase,COX) 分为两种同工酶 一.COX-1为固有型，是组织固有的表达，广泛存在于血管、胃肠、肾等大多数器官组织中，其催化产物PGs等参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流和胃黏膜分泌等功能，维持内环境的稳定。 二.COX-2为诱导型，受多种细胞因子（IL-1,IL-6,IL-8,TNF-α)诱导表达。 基本药理作用 解热作用 镇痛作用 抗炎作用 解热镇痛抗炎药临床药理学特点 起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等 不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等 不是病因性治疗药 其他 据报道，脑内COX-2过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用100mg对老年痴呆发生有阻遏作用。 有报道 孕妇血中TXA2/PGI2的比值增高与妊娠高血压的发生有关，服用aspirin40-100mg/d可降低妊娠高血压和子痫的发生率。 不良反应 胃肠道反应 水杨酸反应 凝血障碍 过敏反应 瑞氏综合征 原因： 较大剂量刺激延髓催吐化学感受区-恶心、呕吐 抑制COX-1,干扰PGs（主要PGE2)的合成，消除其对胃粘膜的保护作用 PGs：抑制胃酸分泌，促进胃粘液分泌，↑胃粘膜血流 预防：1．饭后服 ，合用PGE1的衍生物米索前列醇。 2．咬碎，同服抗酸药 3．改用肠溶片 美国召回1100万瓶解热镇痛药 美著名制药厂商百利高公司于美国当地时间9日宣布，由于被怀疑受到金属成分污染，召回该公司生产的大约1100万瓶具有解热镇痛功效的药物(“泰诺”就是此类药物的一种商品名)，据美国食品药品管理局同日表示，百利高公司此次召回行动涉及该公司生产的1100万瓶500毫克片剂包装的“对乙酰氨基酚”。另据百利高公司报告称，这些被召回的“对乙酰氨基酚”受到了程度不同的金属成分污染，有些药物竟被发现含有约等于0.83厘米长的金属丝。 解热镇痛药物的滥用及危害 解热镇痛药之所以容易滥用，是因为它们应用范围非常广泛。它们不但具有解热、止痛两大功效，其中兼具有消炎、抗风湿等作用，加之这些药不少属于非处方用药，一般药店都能买到。过去人们认为此类止痛剂没有成瘾性，故又称非麻醉镇痛药。近些年来，人们发现，这些药物滥用也会造成一定的依赖性，一旦停药也会产生戒断性反应，如疲乏无力、焦虑烦躁、坐立不安、抑郁、睡眠障碍、头痛、心悸出汗等撤药症状。 我国解热镇痛药物的滥用 目前，我国解热镇痛药物的滥用主要以阿司匹林（乙酰水杨酸）类和扑热息痛（对乙酰氨基酚）类为主。黑龙江省绥化市曾是我国解热镇痛药滥用的重点地区之一，国家曾对该市城乡进行抽样调查：在3849 乡镇15岁以上11088人中，共有解热镇痛药物依赖者40例，达3.61‰；用药时间最短的有2年，最长者达32年之久；每次口服剂量最少为3片，最多者达30片 . 解热镇痛药是最常用的普通药，滥用现象非常严重。 目前用的最多的是解热镇痛片（即APC片，含乙酰水杨酸、非那西丁和咖啡因）与去痛片（即索密痛片，主要含氨基比林和非那西丁），据初略统计全国每年要销售这两种药２００多亿片。另外安乃近片的销售量出较大。长期服用含非那西丁的制剂，可引起肾乳头坏死、间质性肾炎等，基至可能诱发肾盂癌和膀胱癌。非那西丁还易使血红蛋白形成高铁血红蛋白，使血液的携氧能力下降，引起紫绀反应。另外非那西丁还可引起溶血和溶血性贫血，并对视网膜有一定毒性。长期服用非那西丁，还可造成对药物的依赖性。因此，1982年我国宣布淘汰127种药品中就有非那西丁片，但其复方制剂如APC片、去痛片并未被淘汰。 解热镇痛药是最常用的普通药，滥用现象非常严重。 复方制剂暂时没有被淘汰，说明目前我国的经济实力还不够，但并不说明它没有毒性，所以还是要慎重使用。其他国家如美、英、德、日本等国都取消了非那西丁及其复方制剂。 　　氨基比林和安乃近同属吡唑酮类药物，对造血系统有不良影响。1982年把这两药在一起的复方制剂淘汰了，但仍保留了它们与别的品种配伍的制剂。氨基比林在胃酸条件下，与食物发生作用，可形成致癌性亚硝基化合物，特别是亚硝胺。安乃近有可能引起粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血及过敏反应等。 思考题 1.简述解热镇痛抗炎药的基本作用机制。 2.试述解热镇痛抗炎药的基本药理作用。 3.试述阿司匹林的体内代谢特点。 4.阿司匹林的主要不良反应有哪些？ 不良反应 二、水杨酸反应 水杨酸反应：大量（3