老年人用药安全性.ppt

老年人用药安全性 一、老年人药物代谢的动力学 药物的吸收 药物的分布 药物代谢 药物的排泄 胃酸分泌减少，胃pH值升高 ?弱酸性药物吸收减少；血药浓度降低 ?青霉素G的吸收增加，作用增强 胃排空速度减慢，药物进入小肠时间推迟 ?引起有效血药浓度峰值出现时间推迟(扑热息痛) ?药物在胃内分解加强，吸收减少(左旋多巴)； ?药物缓慢进入小肠，吸收增加(维生素B2) 老年状态下药物吸收的改变 小肠吸收面积减少，胃肠内液体减少 胃肠及肝血流量减少 ?药物吸收减少(地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺、氢氯噻嗪) ?药物的首过消除减少(普萘洛尔) 老年状态下药物分布的改变 体内水分减少，细胞内液减少，脂肪比例增加，水溶性药物的分布容积减少，血药浓度增加：乙醇、吗啡、哌替啶等 脂溶性药物的分布容积增大，血药浓度降低，t1/2延长：地西泮、利多卡因、氯氮卓等 血浆白蛋白含量降低 游离型药物增加，表观分布容积增加，药物作用增强 华法林、夫塞米、地西泮、普萘洛尔、 苯妥英钠等蛋白结合率高的药物容易被置换，药物作用和不良反应均增加，t1/2缩短 老年状态下药物代谢的改变 肝细胞数减少，重量减轻，血流量减少，肝清除率降低、微粒体酶活性降低、药物t1/2延长 肝微粒体酶活性个体差异大 微粒体酶的诱导增生能力减弱，较少发生耐受性 老年状态下药物代谢的改变 分步进行代谢的药物，肝脏清除率，延长(非合成反应和合成反应，如地西泮,阿米替林和氯氮) 对于相对简单的结合反应，药物清除率影响很小,例如与葡萄糖醛酸的结合反应(如劳拉西泮,地昔帕米,奥沙西泮) 老年状态下药物排泄的改变 肾小球数量减少，滤过率下降，肾小管分泌功能降低：氨基苷类、地高辛、苯巴比妥、磺酰脲类、普鲁卡因胺、乙胺丁醇等主要经肾排泄的药物t1/2延长，血药浓度增加，应减量给药 血清肌酐水平不能准确反应肾功能状态 老年状态下药效学的改变 多种药物合并使用，不良反应发生率增多 合并用药的耐受性比单独用药时更低 具镇静作用的药物可引起中枢抑制 抗胆碱药物可引起记忆力损害 抗精神病药可引起精神失常 对易引起缺氧、胃肠刺激；肝、肾损害的药物应慎用 老年人用药的基本原则 准确合理用药 使用最小的有效剂量，遵循“半量法规”、个体化用药 选择最熟悉的药物品种，忌长期用一种药。 尽量减少药物的种类，忌乱用秘方、偏方、验方 忌滥用抗生素、糖皮质激素、维生素。 重视非药物治疗 老年人常用治疗药物的注意事项 镇静催眠抗焦虑药物 巴比妥类催眠药易引起精神症状 苯二氮卓类有宿醉现象，但安全范围大 地西泮抗焦虑t1/2延长(128 h) 抗精神失常药物 氟哌啶醇较氯丙嗪较少产生体位性低血压 中枢神经系统药物 抗抑郁症药物 四环类的马普替林为首选 三环类的多塞平对血压和心脏影响小 单胺氧化酶抑制剂易引起体位性低血压 抗帕金森病药物 左旋多巴与卡比多巴合用 抗胆碱药物(苯海索)易引起前列腺肥大、 精神错乱 抗组胺药(苯海拉明)可用于轻症患者 心血管系统的药物 抗高血压药物 易应用作用较为温和的?受体阻断剂、钙通道阻断剂、利尿剂 ?受体阻断剂可减少心输出血量 中枢性降压药易引起中枢过度抑制、或停药后的反跳现象 温和降压药物联合用药 纠正充血性心力衰竭的药物 老年人对强心苷敏感，易发生中毒且症状不典型：表现为精神系统症状或急腹症等 药物排泄速度慢，血药浓度高，钾的丢失多，中毒后果较严重 可根据肌酐清除率设计给药量和给药间隔 治疗动脉粥样硬化的药物 低脂饮食 羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂他汀类(普伐他汀、辛伐他汀)应用较安全 胆汁酸结合树脂类、酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂安全性较低 治疗心绞痛的药物 硝酸甘油(防止脑供血不足) 钙通道阻断剂与?受体阻断剂不可合用 维拉帕米的t1/2延长 阿司匹林、肝素、?受体阻断剂和硝酸酯类效果稳定 治疗甲减的药物 老年人血浆T3水平降低，但总甲状腺素水平基本正常，即T4转化为T3减少。提示，需要补充治疗时，应使用较低剂量、短期应用，避免心脏负荷加重 抗甲状腺药物 治疗甲抗时，首选放射性碘，配合丙硫氧嘧啶和非选择性?受体阻断剂 内分泌系统药物 降糖药物 易选口服降糖药(甲苯磺丁脲、氯磺苯脲) 甲苯磺丁脲t1/2短，较为安全 用药初期、肝脏疾患、肾功能不全时对药物的敏感性高 必要时选用胰岛素，应从小剂量开始，寻找个体的血糖值与尿糖值的关系 应用胰岛素的重要不良反应是低血糖，发生率高、回复缓慢 肾上腺皮质激素 因血浆白蛋白含量减少，药物游离型比例